Le garadacimab est un anticorps monoclonal anti-XII activé, premier de sa classe, entièrement humain et puissant.
Le facteur XII activé (FXIIa) (1,2) :
- est le principal initiateur du système kallikréine-kinine, conduisant à la production de bradykinine, le principal médiateur inflammatoire responsable de la vasodilatation et de la perméabilité vasculaire.
- L'inhibiteur du C1 (C1INH) régule le FXIIa chez les individus sains
- Le C1INH est le principal régulateur du système kallikréine-kinine par l'inhibition du FXIIa et de la kallikréine plasmatique.
- dans l'AOH (angio-œdème héréditaire), la plupart des patients présentent un déficit en C1INH (HAE-C1INH-Type1) ou un dysfonctionnement (HAE-C1INH-Type2), entraînant une activation incontrôlée de FXII, ce qui augmente la perméabilité vasculaire et provoque une accumulation de liquide dans les tissus sous-cutanés et sous-muqueux.
- L'AHE est une maladie génétique rare qui se manifeste par des crises d'angio-œdème récurrentes, imprévisibles et potentiellement mortelles.
- le dérèglement ultérieur du système kallikréine-kinine entraîne une surproduction de bradykinine, ce qui conduit finalement à des crises d'AOH.
- L'AOH se caractérise par des épisodes récurrents (crises) de gonflement défigurant, affectant le plus souvent la peau, le tractus gastro-intestinal et les voies respiratoires supérieures ; les crises impliquant la langue et le larynx peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
Les études montrent que le Garadacimab a un profil de sécurité favorable pour une utilisation à long terme et fournit une protection durable contre les crises d'AOH (2).
Le NICE suggère que (3) :
- Le garadacimab peut être utilisé en option pour prévenir les crises récurrentes d'angio-œdème héréditaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus, uniquement si :
- ils ont 2 crises ou plus par mois, et
- l'entreprise fournit le garadacimab conformément à l'accord commercial.
Le comité NICE noteL
- "Le traitement habituel des crises récurrentes d'angio-œdème héréditaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus est un traitement préventif à long terme avec le berotralstat, les inhibiteurs de la C1-estérase (C1-INH) ou le lanadelumab... Les données des essais cliniques montrent que le garadacimab réduit le nombre de crises d'angio-œdème héréditaire et augmente la probabilité de ne pas avoir de crises, par rapport au placebo. Les comparaisons indirectes suggèrent que l'efficacité clinique du garadacimab est identique ou supérieure à celle du berotralstat, des C1-INH ou du lanadelumab".
Référence :
- Staubach P et al. Timing of Onset of Garadacimab for Preventing Hereditary Angioedema Attacks. Clin Exp Allergy. 2024 Dec;54(12):1020-1023.
- Reshef A et al ; Groupe d'étude VANGUARD. Sécurité et efficacité à long terme du garadacimab pour la prévention des crises d'angio-œdème héréditaire : Phase 3 open-label extension study. Allergy. 2025 Feb;80(2):545-556.
- NICE (octobre 2025), Garadacimab for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema in people 12 years and over.