Gefapixant et toux

Le gefapixant est un antagoniste du récepteur P2X3 qui peut être utilisé pour traiter la toux chronique réfractaire ou inexpliquée (1,2,3).

• Antagonistes du P2X3
  • Ces agents se lient au récepteur P2X3, un canal ionique à adénosine triphosphate sur les fibres C des voies respiratoires chimiosensibles.
  • le blocage de ce récepteur empêche l'adénosine triphosphate d'ouvrir le canal, réduisant ainsi l'activation des fibres C qui transmettent des potentiels d'action au tronc cérébral et au cortex somatosensoriel qui contrôlent la toux.
• le géfapixant a réduit de manière significative la fréquence de la toux chez les patients souffrant de toux chronique réfractaire ou de toux chronique inexpliquée après 12 semaines de traitement par rapport au placebo (1)
• le géfapixant a montré son efficacité dans les essais cliniques de phase 3 pour la toux chronique réfractaire ou la toux chronique inexpliquée (2)
  • les effets indésirables les plus fréquents étaient liés à des troubles du goût
• dans une méta-analyse dose-réponse incluant 9 essais cliniques randomisés et 2 980 patients, l'utilisation du géfapixant (45 mg par voie orale deux fois par jour) a réduit la fréquence de la toux de 17,6 %, diminué la sévérité de la toux de 6,2 mm sur l'échelle visuelle analogique de 100 mm et amélioré la qualité de vie liée à la toux d'un point sur le questionnaire de Leicester sur la toux (score compris entre 3 et 21) (3)
  • les patients traités par le géfapixant (45 mg par voie orale deux fois par jour) ont présenté une augmentation de 32 % des effets indésirables liés au goût par rapport au placebo.

Référence :

1. Smith JA et al ; Protocol 012 Investigators. Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough : a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785.
2. McGarvey LP et al ; COUGH-1 et COUGH-2 Investigators. Efficacité et innocuité du géfapixant, un inhibiteur de P2X₃ receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2) : results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
3. Kum E et al. Efficacité et tolérance du Gefapixant pour le traitement de la toux chronique réfractaire ou inexpliquée : A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369.