PIONEER - HF - sacubitril dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée

Le sacubitril-valsartan est un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine et de la néprilysine indiqué dans le traitement des patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique avec fraction d'éjection réduite.

• Dans l'étude PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure), l'utilisation du sacubitril-valsartan a entraîné un risque plus faible de décès d'origine cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque que l'utilisation de l'énalapril dans cette population (1).
  
  
• Cette étude a été menée auprès de patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite et hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée dans 129 sites aux États-Unis. Après stabilisation hémodynamique, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir du sacubitril-valsartan (dose cible, 97 mg de sacubitril avec 103 mg de valsartan deux fois par jour) ou de l'énalapril (dose cible, 10 mg deux fois par jour). Le principal critère d'efficacité était la variation proportionnelle dans le temps de la concentration du peptide natriurétique de type N-terminal pro-B (NT-proBNP) entre le début de l'étude et les semaines 4 et 8. Les principaux critères de sécurité étaient les taux d'aggravation de la fonction rénale, d'hyperkaliémie, d'hypotension symptomatique et d'œdème de Quincke.
  
  
• Résultats sommaires :
  • sur les 881 patients qui ont été randomisés, 440 ont été assignés au sacubitril-valsartan et 441 à l'énalapril
  • La réduction moyenne dans le temps de la concentration de NT-proBNP était significativement plus importante dans le groupe sacubitril-valsartan que dans le groupe énalapril ; le ratio de la moyenne géométrique des valeurs obtenues aux semaines 4 et 8 par rapport à la valeur de base était de 0.53 dans le groupe sacubitril-valsartan contre 0,75 dans le groupe énalapril (pourcentage de changement, -46,7% contre -25,3% ; ratio de changement avec sacubitril-valsartan contre énalapril, 0,71 ; intervalle de confiance à 95% [IC], 0,63 à 0,81 ; P<0,001)
  • la réduction plus importante de la concentration de NT-proBNP avec le sacubitril-valsartan qu'avec l'énalapril était évidente dès la première semaine (ratio de changement, 0,76 ; IC à 95 %, 0,69 à 0,85)
  • les taux d'aggravation de la fonction rénale, d'hyperkaliémie, d'hypotension symptomatique et d'œdème de Quincke n'ont pas différé de manière significative entre les deux groupes.
    
    
• Les auteurs de l'étude ont conclu "...Parmi les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite et hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée, l'instauration d'un traitement par sacubitril-valsartan a conduit à une réduction plus importante de la concentration de NT-proBNP que le traitement par énalapril. Les taux d'aggravation de la fonction rénale, d'hyperkaliémie, d'hypotension symptomatique et d'œdème de Quincke n'ont pas différé de manière significative entre les deux groupes".

Référence :

• McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure : rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15:1062-1073.
• Velazquez EJ et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure.N Engl J Med. 2018 Nov 11. doi : 10.1056/NEJMoa1812851.