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Tabagisme et aminophylline

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Last edited 31 juil. 2026. Last reviewed 4 août 2026

La fumée de tabac contient de nombreux composants susceptibles d'induire les isoenzymes hépatiques du cytochrome P450 (CYP) et d'autres processus métaboliques

les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sont issus d'une combustion incomplète du tabac ; ils induisent les enzymes hépatiques et comptent parmi les principaux agents cancérigènes pulmonaires présents dans la fumée de tabac
d'autres composés, tels que l'acétone, la pyridine, les métaux lourds, le benzène et le monoxyde de carbone, peuvent également interagir avec les enzymes hépatiques, mais leurs effets semblent moins significatifs
certaines données suggèrent que les HAP induisent les isoenzymes CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6 et 2E1 ainsi que le métabolisme lié à l’uridine-diphosphate (UGT)
la fumée de tabac semble également inhiber le CYP2A6 (2)
- Parmi les isoenzymes induites par le tabac, le CYP1A2 est la plus importante sur le plan clinique, car de nombreux médicaments sont des substrats du CYP1A2

Ce tableau a été établi à partir d’une synthèse de la littérature sur ce sujet (1) — si le médicament concerné est prescrit sous la supervision d’un spécialiste, il convient de solliciter son avis en cas de changement du statut tabagique du patient.:

Nom du médicament	Nature de l'interaction	Pertinence clinique	Action
Aminophylline Théophylline	La théophylline et l'aminophylline sont métabolisées dans le foie par les enzymes CYP1A2, 2E1 et 3A3 le tabagisme peut augmenter la clairance de la théophylline et de l’aminophylline les gros fumeurs (20 à 40 cigarettes par jour) peuvent avoir besoin de doses bien plus élevées que les non-fumeurs la normalisation complète de la fonction hépatique semble prendre plusieurs mois, voire plusieurs années, après l'arrêt de l'aminophylline ou de la théophylline	Élevé (médicament à index thérapeutique étroit)	En cas d’arrêt du tabac : une réduction de la dose de théophylline pouvant aller jusqu’à 25 à 33 % pourrait être nécessaire après une semaine Si un patient commence à fumer : sa dose devra peut-être être augmentée, car les fumeurs ont souvent besoin de doses d'entretien plus élevées Autres recommandations concernant la théophylline (2) : envisager un ajustement posologique les changements dans le statut tabagique ont un effet cliniquement important les personnes qui arrêtent ou réduisent leur consommation de cigarettes courent un risque de toxicité ou de perte d'effet clinique. Celles qui commencent ou recommencent à fumer peuvent nécessiter un ajustement posologique. Les patients doivent informer leur spécialiste s'ils prévoient d'arrêter ou de commencer à fumer ajustement de la posologie envisager une réduction progressive de la dose de 25 à 33 % sur une semaine lors de l’arrêt du tabac En cas de début (ou de reprise) du tabagisme, la dose devra être augmentée Surveillance Le taux plasmatique de théophylline doit être surveillé afin de guider les ajustements posologiques ultérieurs Hospitalisations Il convient de garder à l’esprit que les personnes hospitalisées, qui ne peuvent pas fumer, présentent un risque d’intoxication à la théophylline. Un nouvel ajustement posologique et une surveillance seront nécessaires à la sortie de l’hôpital si la personne recommence à fumer
Clozapine	La clozapine est presque entièrement métabolisée avant son excrétion par les enzymes CYP1A2 et 3A4, et dans une certaine mesure par les enzymes 2C19 et 2D6 Les fumeurs peuvent avoir besoin de doses plus élevées en raison d’une clairance accrue de la clozapine Des cas d’effets indésirables ont été rapportés chez des patients ayant arrêté brusquement de fumer	Élevé	Mesurer le taux plasmatique de clozapine avant d'arrêter de fumer. Lors de l’arrêt, réduire la dose progressivement (sur une semaine) jusqu’à atteindre environ 75 % de la dose initiale (c’est-à-dire réduire de 25 %) Répétez la mesure de la concentration plasmatique une semaine après l’arrêt Prévoir d’autres réductions de la dose. Si un patient a arrêté de fumer et a l'intention de recommencer : mesurer son taux plasmatique de clozapine avant qu'il ne recommence augmenter la dose jusqu’à la dose prise lorsqu’il fumait, en une semaine réévaluer la concentration plasmatique Si un patient commence à fumer : il est recommandé d’envisager une augmentation de 50 % de la dose de clozapine Autres recommandations (2) demander d'urgence l'avis d'un spécialiste les changements de statut tabagique ont un effet cliniquement important. Les personnes qui arrêtent ou réduisent leur consommation de cigarettes courent un risque de toxicité grave. Celles qui commencent ou reprennent le tabac peuvent nécessiter un ajustement posologique. Les patients doivent informer leur spécialiste s'ils prévoient d'arrêter ou de commencer à fumer surveillance et ajustement posologique Un ajustement posologique sous la supervision d’un spécialiste sera nécessaire en cas d’arrêt du tabac, effectuer des dosages sanguins (en plus des analyses habituelles) et réduire la posologie si nécessaire. Répéter les dosages sanguins après une semaine en cas de début (ou de reprise) du tabagisme, effectuer des dosages sanguins et ajuster la posologie pour maintenir l’effet thérapeutique. Répéter les dosages sanguins si nécessaire Hospitalisations Vérifier le statut tabagique à l’admission et pendant l’hospitalisation ; prévoir une dosage sanguin et une réduction de la posologie si la consommation de tabac est considérablement réduite ou arrêtée réévaluer la situation en cas de reprise du tabagisme.
Erlotinib	L'erlotinib est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP1A2 il a été démontré que le tabagisme réduit l’exposition à l’erlotinib de 50 à 60 % Dans les études cliniques, les fumeurs tirent moins de bénéfices de l’erlotinib que les non-fumeurs	Élevé	Il convient de conseiller aux fumeurs actuels : d'arrêter de fumer le plus tôt possible avant le début du traitement Si le patient arrête de fumer, la dose d’erlotinib doit être immédiatement ramenée à la dose initiale indiquée Lorsqu’il est administré à des patients fumeurs, augmenter la dose quotidienne d’erlotinib par paliers de 50 mg toutes les deux semaines, jusqu’à une dose quotidienne maximale de 300 mg, soit la dose maximale autorisée chez les fumeurs. Conseils supplémentaires (2) demander l'avis d'un spécialiste les changements de statut tabagique ont un effet cliniquement important. Il est fortement recommandé aux patients d’arrêter de fumer avant le début du traitement et d’informer leur spécialiste si leur statut tabagique change Ajustements posologiques Un ajustement posologique sera nécessaire ; demandez l’avis et la supervision d’un spécialiste. Les concentrations plasmatiques sont plus faibles chez les fumeurs que chez les non-fumeurs Une réduction rapide de la posologie est nécessaire lors de l’arrêt du tabac, jusqu’à la posologie habituelle pour les non-fumeurs. En cas de début (ou de reprise) du tabagisme, la posologie devra être augmentée
Olanzapine	L'olanzapine est métabolisée par glucuronidation et par le CYP1A2, deux voies induites par le tabagisme, ce qui entraîne une augmentation de la clairance de l’olanzapine dans une moindre mesure, l’olanzapine est également métabolisée par le CYP2D6 Les fumeurs présentent des taux sériques d’olanzapine plus faibles et nécessitent des doses quotidiennes plus élevées que les non-fumeurs Des cas de symptômes extrapyramidaux sont rapportés chez des patients ayant arrêté de fumer	Élevé	Lors de l’arrêt du tabac, réduire la dose de 25 %. Surveiller étroitement le patient et envisager de nouvelles réductions de la dose si nécessaire, en fonction de la réponse du patient. En cas de reprise du tabac, augmenter la dose jusqu’à la dose appliquée avant l’arrêt, sur une période d’une semaine. Surveiller étroitement le patient et procéder à d’autres ajustements posologiques si nécessaire, en fonction de sa réponse. Si un patient commence à fumer, surveillez-le étroitement et augmentez la dose si nécessaire, en fonction de sa réponse. Si la surveillance des taux plasmatiques d’olanzapine est possible, il peut être utile de mesurer ces taux avant d’arrêter ou de recommencer à fumer, puis de les mesurer à nouveau une semaine après le changement de posologie. Conseils supplémentaires (2) envisager un ajustement posologique être vigilant face à une augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, sédation, hypotension) lors de l'arrêt du tabac et à une diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac en cas d’effets indésirables, réduisez la dose de 25 %. Si le patient recommence à fumer, ajustez progressivement la posologie pour revenir à celle prise lorsqu’il fumait auparavant Suivi si possible, mesurer les concentrations plasmatiques avant tout changement de statut tabagique, puis répéter la mesure une semaine plus tard
Riociguat	Le riociguat est principalement métabolisé par les enzymes CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 et 3A5 Les concentrations plasmatiques de riociguat sont réduites de 50 à 60 % chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs	Élevé	Il convient de conseiller aux fumeurs actuels d’arrêter de fumer. Une diminution de la posologie peut être nécessaire chez les patients qui arrêtent de fumer. Une augmentation de la posologie jusqu’à la dose quotidienne maximale de 2,5 mg trois fois par jour peut s’avérer nécessaire chez les patients qui fument ou qui commencent à fumer pendant le traitement. Autres recommandations (2) Envisager un ajustement posologique être vigilant face à une augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, maux de tête, nausées, diarrhée) lors de l'arrêt du tabac, et à une diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac en cas d’effets indésirables, réduire la posologie le fabricant précise que les fumeurs peuvent avoir besoin d’une augmentation de la posologie jusqu’à la dose maximale autorisée de 2,5 mg trois fois par jour
Chlorpromazine	La chlorpromazine est largement métabolisée par le foie des études indiquent que la clairance de la chlorpromazine peut être accrue chez les patients fumeurs Une étude comparative a révélé que les fumeurs présentaient une fréquence de somnolence plus faible que les non-fumeurs un cas clinique décrit un patient ayant présenté une sédation accrue et des vertiges lorsqu’il a arrêté de fumer	Modéré	Lors de l'arrêt du tabac, surveiller étroitement le patient et envisager une réduction de la dose. En cas de reprise du tabac, surveiller attentivement le patient et envisager de rétablir la posologie antérieure Conseils supplémentaires (2) Envisager un ajustement de la posologie Soyez vigilant quant à l'apparition d'effets indésirables accrus (tels que vertiges, sédation, symptômes extrapyramidaux) lors de l'arrêt du tabac et à une efficacité réduite lors de la reprise du tabac en cas d’effets indésirables, envisagez une réduction de la posologie. En cas de reprise du tabac, ajustez la posologie pour revenir à celle prise auparavant
Flécaïnide	Des études in vitro ont montré que le CYP1A2 intervient dans le métabolisme de la flécaïnide Le CYP2D6 semble également être impliqué. La clairance de la flécaïnide s’est avérée supérieure de 50 % chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs. Les fumeurs sont susceptibles d’avoir besoin de doses plus élevées de flécaïnide que les non-fumeurs pour obtenir les mêmes effets thérapeutiques.	Modéré	Si un patient arrête brusquement de fumer, soyez vigilant quant aux effets indésirables de la flécaïnide et sachez qu’il sera probablement nécessaire de réduire la dose de flécaïnide. Conseils supplémentaires (2) Envisagez un ajustement posologique soyez vigilant quant aux effets indésirables liés à la dose (tels que vertiges, troubles visuels) lors de l’arrêt du tabac. En cas d’effets indésirables, réduisez la dose si nécessaire
Méthadone	La méthadone est métabolisée dans le foie par de nombreuses enzymes, notamment les CYP1A2, 2B6 et 3A4 Un cas d’insuffisance respiratoire et d’altération de l’état mental a été rapporté chez un patient prenant de la méthadone à titre d’analgésique et ayant arrêté de fumer	Modéré	Si un patient sous méthadone arrête de fumer, il convient de surveiller l'apparition de signes de toxicité liée à la méthadone. La dose de méthadone doit être ajustée en conséquence. Conseils complémentaires (2) Envisager un ajustement posologique être vigilant quant aux signes d’intoxication aux opiacés lors de l’arrêt du tabac, et à une efficacité réduite lors de la reprise du tabac en cas d'effets indésirables, réduire la dose si nécessaire
Warfarine	La warfarine est partiellement métabolisée par les enzymes CYP1A2 et 2C9 le tabagisme peut augmenter la clairance de la warfarine, ce qui entraîne une diminution de ses effets et nécessite des doses légèrement plus élevées chez les fumeurs	Modéré (médicament à index thérapeutique étroit)	Il est recommandé de surveiller le statut tabagique pendant le traitement par warfarine. Une surveillance régulière de l'INR devrait permettre de détecter tout besoin d'ajustement posologique. Il convient d’être vigilant quant à la nécessité de modifier les doses de warfarine chez les patients dont le statut tabagique a changé. Conseils supplémentaires (2) envisager un ajustement posologique être attentif à un risque accru de saignement en cas d'arrêt du tabac, et à une diminution de l'INR en cas de reprise du tabac. Les patients doivent informer leur médecin s'ils prévoient d'arrêter ou de commencer à fumer Suivi La surveillance régulière de l’INR devrait permettre de détecter tout besoin d’ajustement posologique. Une surveillance supplémentaire de l’INR n’est généralement pas nécessaire, sauf si les consultations sont peu fréquentes

lorsqu’on donne des conseils pour arrêter de fumer, il convient de garder à l’esprit qu’un petit nombre de médicaments, notamment l’aminophylline, la théophylline, la clozapine, l’erlotinib, l’olanzapine et le riociguat, peuvent nécessiter un ajustement posologique ou une surveillance accrue en cas de changement du statut tabagique
une surveillance étroite des concentrations plasmatiques (le cas échéant), de l’évolution clinique ainsi que de la survenue et de la gravité des effets indésirables est essentielle lorsque les patients modifient leur statut tabagique
les patients prenant des médicaments à index thérapeutique étroit doivent faire l’objet d’une surveillance étroite en cas de modification de leur mode de vie
si le médicament concerné est prescrit sous la supervision d’un spécialiste, il convient de solliciter son avis en cas de changement du statut tabagique du patient.

Interactions spécifiques liées au tabagisme

Conseils supplémentaires concernant le point (2) :

agomélatine
- envisager un ajustement posologique
  - être vigilant quant à l'augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, sédation, nausées) lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
  - en cas d'effets indésirables, envisager une réduction de la posologie
cinacalet
- demander l'avis d'un spécialiste
  - les changements de statut tabagique ne devraient pas avoir d’incidence clinique significative. Toutefois, les patients doivent informer leur spécialiste s’ils commencent ou arrêtent de fumer
- Surveillance et ajustement de la posologie
  - surveiller les taux d'hormone parathyroïdienne ; ajuster la posologie si nécessaire
clopidogrel
- Aucune mesure de routine
- Les changements de statut tabagique ne devraient pas avoir d'incidence clinique chez la plupart des patients
- certaines études suggèrent un effet antiplaquettaire accru chez les fumeurs, mais aucune interaction cliniquement significative n’a été établie
fluvoxamine
- envisager un ajustement posologique
  - être vigilant quant aux effets indésirables liés à la posologie (tels que nausées, tremblements, nystagmus) lors de l'arrêt du tabac, et à une efficacité réduite lors de la reprise du tabac
halopéridol
- envisager un ajustement posologique
  - être vigilant quant à l'augmentation des effets indésirables (tels que somnolence, effets extrapyramidaux) lors de l'arrêt du tabac, et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
  - en cas d’effets indésirables, réduire la posologie de 25 %. En cas de reprise du tabac, ajuster progressivement la posologie pour revenir à celle prise lors de la consommation antérieure de tabac
mélatonine
- envisager un ajustement de la posologie
  - être vigilant quant aux effets indésirables liés à la dose (tels que somnolence, maux de tête, vertiges) lors de l'arrêt du tabac, et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
  - ajuster la dose si nécessaire
Mexilétine
- envisager un ajustement de la posologie
  - être vigilant quant aux signes d'effets indésirables (nausées, tremblements, hypertension) lors de l'arrêt du tabac, et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
  - ajuster la posologie si nécessaire
pirfénidone
- demander l'avis d'un spécialiste
  - les concentrations plasmatiques de pirfénidone devraient être plus faibles chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Il est fortement recommandé aux patients d'arrêter de fumer avant de commencer le traitement
riluzole
- envisager un ajustement de la posologie
  - être vigilant quant aux effets indésirables liés à la posologie (tels que somnolence, maux de tête, vertiges) lors de l'arrêt du tabac, et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac.
  - Ajuster la posologie si nécessaire
ropinirole
- envisager un ajustement de la posologie
  - être attentif aux signes d'effets indésirables (tels que nausées, vertiges) lors de l'arrêt du tabac, et à une efficacité réduite lors de la reprise du tabac
  - ajuster la posologie si nécessaire

Pour plus de détails et de conseils concernant ces médicaments et d’autres, consultez Gestion des interactions spécifiques avec le tabagisme

La clozapine et le sevrage tabagique

La clairance métabolique de la clozapine dépend principalement du cytochrome P4501A2 (CYP1A2) (1,2)
- Le CYP1A2 est inductible par le tabagisme, et on observe des concentrations plasmatiques de clozapine plus faibles chez les fumeurs que chez les non-fumeurs
- Des cas cliniques ont été publiés concernant les effets de l'arrêt du tabac chez des patients sous clozapine, pouvant entraîner une élévation des concentrations plasmatiques et des effets indésirables graves
À la suite du décès d’un patient, un médecin légiste a fait part de ses inquiétudes quant à la prise de conscience de l’impact que la réduction ou l’arrêt du tabac peut avoir sur les taux de clozapine (3)
- le patient a présenté une augmentation mortelle des taux sanguins de clozapine après avoir arrêté de fumer

Référence :

Service pharmaceutique spécialisé du NHS (juillet 2020). Quelles sont les interactions médicamenteuses cliniquement significatives liées au tabagisme ?
Service pharmaceutique spécialisé du NHS (octobre 2023). Prise en charge des interactions spécifiques liées au tabagisme
Lakin, D. (2026) Jack Burton : Rapport sur la prévention des décès futurs. Magistrature des cours et tribunaux. Disponible à l'adresse : https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/ (https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/) (Consulté le 31 juillet 2026).

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