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Tabagisme et warfarine

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Équipe de rédaction

La fumée de tabac contient de nombreux composants susceptibles d'induire les isoenzymes hépatiques du cytochrome P450 (CYP) et d'autres processus métaboliques.

  • les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sont un produit de la combustion incomplète du tabac et un inducteur des enzymes hépatiques, ainsi que l'un des principaux cancérogènes pulmonaires présents dans la fumée de tabac
  • d'autres composés tels que l'acétone, la pyridine, les métaux lourds, le benzène et le monoxyde de carbone peuvent également interagir avec les enzymes hépatiques, mais leurs effets semblent moins importants
  • des données suggèrent que les HAP induisent les CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6 et 2E1 ainsi que le métabolisme lié à l'uridine diphosphate (UGT)
  • la fumée de tabac semble également inhiber le CYP2A6 (2). Parmi les isoenzymes induites par le tabac, CYP1A2 est la plus importante sur le plan clinique, car de nombreux médicaments sont des substrats de CYP1A2.

Ce tableau a été résumé sur la base d'une étude sur ce sujet (1). si le médicament concerné est prescrit sous la supervision d'un spécialiste, son avis doit être sollicité si le patient change de statut tabagique.:

Nom du médicament

Nature de l'interaction

Pertinence clinique

Action

Aminophylline Théophylline

La théophylline et l'aminophylline

  • sont métabolisées dans le foie par les CYP1A2, 2E1 et 3A3.
  • le tabagisme peut augmenter la clairance de la théophylline et de l'aminophylline
  • les gros fumeurs (20-40 cigarettes par jour) peuvent avoir besoin de doses beaucoup plus élevées que les non-fumeurs
  • la normalisation complète de la fonction hépatique semble prendre de nombreux mois, voire des années, après l'arrêt de l'aminophylline ou de la théophylline.

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(médicament à index thérapeutique étroit)

Lors de l'arrêt du tabac :

  • une réduction de la dose de théophylline allant jusqu'à 25-33% peut être nécessaire après une semaine.

Si un patient commence à fumer :

  • sa dose peut devoir être augmentée car les fumeurs ont souvent besoin de doses d'entretien plus élevées.

Autres conseils concernant la théophylline (2) :

  • envisager un ajustement de la dose
    • les changements dans le statut tabagique ont un effet clinique important
    • les personnes qui arrêtent ou réduisent leur consommation de cigarettes sont exposées à un risque de toxicité ou de perte d'effet clinique. Les personnes qui commencent ou reprennent à fumer peuvent avoir besoin d'un ajustement de la dose. Les personnes doivent informer leur spécialiste si elles prévoient d'arrêter ou de commencer à fumer.
  • ajustement de la dose
    • envisager une réduction progressive de la dose de 25 à 33 % sur une semaine lors de l'arrêt du tabac
    • en cas de début (ou de reprise) du tabagisme, la dose devra être augmentée.
  • surveillance
    • le taux plasmatique de théophylline doit être surveillé afin de déterminer les ajustements ultérieurs de la dose.
  • admissions à l'hôpital
    • il faut savoir que les personnes admises à l'hôpital et qui ne peuvent pas fumer sont exposées à un risque de toxicité de la théophylline. Un nouvel ajustement de la dose et une nouvelle surveillance seront nécessaires à la sortie de l'hôpital si la personne recommence à fumer.

 

Clozapine

La clozapine

  • est presque entièrement métabolisée avant excrétion par les CYP1A2 et 3A4 et, dans une certaine mesure, par les 2C19 et 2D6.
  • les fumeurs peuvent avoir besoin de doses plus élevées en raison de l'augmentation de la clairance de la clozapine
  • des cas d'effets indésirables ont été rapportés chez des patients ayant arrêté brusquement de fumer.

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Mesurer le taux plasmatique de clozapine avant d'arrêter de fumer.

A l'arrêt, réduire la dose progressivement (sur 1 semaine) jusqu'à atteindre environ 75 % de la dose initiale (c'est-à-dire réduire de 25 %).

  • répéter le dosage plasmatique 1 semaine après l'arrêt
  • anticiper d'autres réductions de dose.


Si un patient a arrêté de fumer et a l'intention de recommencer :

  • mesurer le taux plasmatique de clozapine avant qu'il ne recommence à fumer
  • augmenter la dose jusqu'à la dose de tabac précédente sur une semaine
  • répéter le dosage plasmatique


Si un patient commence à fumer :

  • il a été suggéré qu'une augmentation de 50 % de la dose de clozapine devrait être anticipée.

Autres conseils (2)

  • demander d'urgence l'avis d'un spécialiste
    • Les changements de statut tabagique ont un effet clinique important. Les personnes qui arrêtent ou réduisent leur consommation de cigarettes sont exposées à un risque de toxicité grave. Les personnes qui commencent ou reprennent à fumer peuvent avoir besoin d'une adaptation de la dose. Les personnes doivent informer leur spécialiste si elles prévoient d'arrêter ou de commencer à fumer.
  • surveillance et adaptation de la dose
    • un ajustement de la dose sous la supervision d'un spécialiste sera nécessaire
    • en cas d'arrêt du tabac, mesurer les taux sanguins (en plus des tests habituels) et réduire la dose si nécessaire. Répéter les analyses de sang après une semaine
    • en cas de début (ou de reprise) du tabagisme, mesurer les taux sanguins et ajuster la dose pour maintenir l'effet thérapeutique. Répéter les dosages sanguins si nécessaire.
  • admission à l'hôpital
    • vérifier le statut tabagique lors de l'admission et au cours de celle-ci ; prévoir les dosages sanguins et la réduction de la dose en cas de diminution ou d'arrêt significatif du tabagisme
    • revoir les changements en cas de reprise du tabagisme.

 

Erlotinib

L'erlotinib

  • est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A2.
  • il a été démontré que le tabagisme réduit l'exposition à l'erlotinib de 50 à 60 %.
  • dans les études cliniques, les fumeurs tirent moins de bénéfices de l'erlotinib que les non-fumeurs.

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Il convient de conseiller aux fumeurs actuels

  • d'arrêter de fumer le plus tôt possible avant le début du traitement.

Si le patient arrête de fumer, la dose d'erlotinib doit être immédiatement réduite à la dose initiale indiquée.


Lorsque le traitement est administré à des patients fumeurs, augmenter la dose quotidienne d'erlotinib par paliers de 50 mg à 2 semaines d'intervalle, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 300 mg, qui est la dose maximale autorisée chez les fumeurs.

Autres conseils (2)

  • demander l'avis d'un spécialiste
    • Les changements dans le statut tabagique ont un effet cliniquement important. Il est fortement conseillé aux patients d'arrêter de fumer avant l'initiation du traitement et d'informer leur spécialiste en cas de changement de leur statut tabagique.
  • Ajustements de la dose
    • une adaptation de la posologie sera nécessaire ; demander l'avis et la supervision d'un spécialiste. Les concentrations plasmatiques sont réduites chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs.
    • une réduction rapide de la dose est nécessaire à l'arrêt du tabac, jusqu'à la dose habituelle pour les non-fumeurs. En cas de début (ou de reprise) du tabagisme, la dose devra être augmentée.

 

Olanzapine

L'olanzapine

  • est métabolisée par glucuronidation et par le CYP1A2, tous deux induits par le tabagisme, ce qui entraîne une augmentation de la clairance de l'olanzapine
  • dans une moindre mesure, l'olanzapine est également métabolisée par le CYP2D6
  • les fumeurs présentent des taux sériques d'olanzapine plus faibles et nécessitent des doses quotidiennes plus élevées que les non-fumeurs
  • des cas ont été rapportés de symptômes extrapyramidaux apparaissant lorsqu'un patient arrête de fumer.

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En cas d'arrêt du tabac, réduire la dose de 25 %.

Surveiller étroitement le patient et envisager d'autres réductions de dose si nécessaire, en fonction de la réponse du patient.


Si le patient recommence à fumer, augmenter la dose jusqu'à la dose précédente sur une semaine. Surveiller étroitement le patient et envisager d'autres ajustements de la dose si nécessaire, en fonction de la réponse du patient.


Si un patient commence à fumer, le surveiller étroitement et augmenter la dose si nécessaire, en fonction de la réponse du patient.


Si une surveillance des taux plasmatiques d'olanzapine est disponible, il peut être utile de prendre les taux avant d'arrêter/de commencer à fumer et de les répéter une semaine après le changement de dose.

Autres conseils (2)

  • envisager un ajustement de la dose
    • être attentif à l'augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, sédation, hypotension) lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
    • en cas d'effets indésirables, réduire la dose de 25 %. En cas de reprise du tabagisme, ajuster la dose en fonction de celle prise pendant la période où le patient fumait.
  • surveillance
    • si possible, mesurer les taux plasmatiques avant de changer de statut tabagique et répéter l'opération une semaine plus tard.

 

Riociguat

Le riociguat

  • est principalement métabolisé par les CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 et 3A5.
  • les concentrations plasmatiques de riociguat sont réduites de 50 à 60 % chez les fumeurs par rapport aux non-fumeurs.

Haut

Il convient de conseiller aux fumeurs actuels d'arrêter de fumer.


Une diminution de la dose peut être nécessaire chez les patients qui arrêtent de fumer.


Une augmentation de la dose jusqu'à la dose quotidienne maximale de 2,5 mg trois fois par jour peut être nécessaire chez les patients qui fument ou commencent à fumer pendant le traitement.

Autres conseils (2)

Envisager un ajustement de la dose

  • Soyez attentif à l'augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, maux de tête, nausées, diarrhées) lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de l'initiation au tabac.
  • en cas d'effets indésirables, réduire la dose
  • le fabricant indique que les fumeurs peuvent avoir besoin d'une augmentation de la dose jusqu'au maximum autorisé de 2,5 mg trois fois par jour.

Chlorpromazine

La chlorpromazine

  • est largement métabolisée dans le foie
  • des études indiquent que la clairance de la chlorpromazine peut être augmentée chez les patients qui fument
  • une étude comparative a montré que les fumeurs ressentaient moins souvent la somnolence que les non-fumeurs
  • un rapport de cas décrit un patient présentant une sédation accrue et des vertiges lorsqu'il a arrêté de fumer.

Modéré

Lors de l'arrêt du tabac, surveiller étroitement le patient et envisager une réduction de la dose.


En cas de reprise du tabagisme, surveiller étroitement le patient et envisager de reprendre la dose précédente.

Autres conseils (2)

Envisager un ajustement de la dose

  • être attentif à l'augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, sédation, symptômes extra-pyramidaux) lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabagisme
  • en cas d'effets indésirables, envisager une réduction de la dose. En cas de reprise du tabagisme, ajuster la dose en fonction de la posologie utilisée pendant la période où le patient fumait.

Flécaïnide

Des études in vitro ont montré que le CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la flécaïnide

Le CYP2D6 semble également être impliqué.


La clairance de la flécaïnide est 50 % plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs.


Les fumeurs sont susceptibles d'avoir besoin de doses plus importantes de flécaïnide que les non-fumeurs pour obtenir les mêmes effets thérapeutiques.

Modéré

Si un patient arrête brusquement de fumer, soyez attentif aux effets indésirables de la flécaïnide et sachez qu'il est probable que la dose de flécaïnide doive être réduite.

Autres conseils (2)

Envisager un ajustement de la dose

  • Soyez attentif aux effets indésirables liés à la dose (tels que les vertiges, les troubles visuels) lors de l'arrêt du tabac. En cas d'effets indésirables, réduire la dose si nécessaire.

Méthadone

La méthadone

  • est métabolisée dans le foie par de nombreuses enzymes, dont les CYP1A2, 2B6 et 3A4.
  • un cas d'insuffisance respiratoire et d'altération de l'état mental a été rapporté chez un patient prenant de la méthadone comme analgésique et ayant arrêté de fumer.

Modéré

Si un patient prenant de la méthadone arrête de fumer, il doit être surveillé pour détecter tout signe de toxicité de la méthadone. La dose de méthadone doit être adaptée en conséquence.

Autres conseils (2)

Envisager un ajustement de la dose

  • soyez attentif aux signes de toxicité des opioïdes lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
  • en cas d'effets indésirables, réduire la dose si nécessaire.

Warfarine

La warfarine est partiellement métabolisée par les CYP1A2 et 2C9.

  • le tabagisme peut augmenter la clairance de la warfarine, entraînant une réduction des effets de la warfarine et des doses légèrement plus élevées pour les fumeurs.

Modéré
(médicament à index thérapeutique étroit)

Il est conseillé de surveiller le statut tabagique pendant le traitement à la warfarine. Le contrôle régulier de l'INR devrait permettre de détecter tout besoin d'ajustement de la dose.


Soyez attentif à la nécessité de modifier les doses de warfarine chez les patients qui ont changé de statut tabagique.

Autres conseils (2)

  • envisager un ajustement de la dose
    • être attentif à une augmentation des saignements à l'arrêt du tabac et à une réduction de l'INR au début du tabagisme. Les personnes doivent informer leurs cliniciens de leur intention d'arrêter ou de commencer à fumer.
  • surveillance
    • le contrôle de routine de l'INR devrait permettre de détecter tout besoin d'ajustement de la dose. Un contrôle supplémentaire de l'INR n'est généralement pas nécessaire, sauf si les rendez-vous sont peu fréquents.

 

  • lorsqu'on donne des conseils sur le sevrage tabagique, il faut tenir compte d'un petit nombre de médicaments, en particulier l'aminophylline, la théophylline, la clozapine, l'erlotinib, l'olanzapine et le riociguat, qui peuvent nécessiter un ajustement de la dose ou une surveillance accrue en cas de changement du statut tabagique
  • une surveillance étroite des concentrations plasmatiques (lorsque cela est utile), de l'évolution clinique et de l'apparition et de la gravité des effets indésirables est essentielle lorsque les patients changent de statut tabagique
  • les patients prenant des médicaments à index thérapeutique étroit doivent être surveillés de près lorsqu'ils modifient leur mode de vie
  • si le médicament concerné est prescrit sous la supervision d'un spécialiste, son avis doit être sollicité si le patient change de statut tabagique.

Interactions spécifiques avec le tabagisme

Autres conseils relatifs à (2) :

  • agomélatine
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif à l'augmentation des effets indésirables (tels que vertiges, sédation, nausées) à l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité au début du tabagisme
      • en cas d'effets indésirables, envisager une réduction de la dose
  • cinacalet
    • demander l'avis d'un spécialiste
      • les modifications du statut tabagique ne devraient pas être cliniquement significatives. Cependant, les individus doivent informer leur spécialiste s'ils commencent à fumer ou s'ils arrêtent de fumer.
    • surveillance et adaptation de la dose
      • surveiller les taux d'hormone parathyroïdienne ; ajuster la dose si nécessaire
  • clopidogrel
    • pas d'action de routine
    • les changements de statut tabagique ne devraient pas être cliniquement pertinents chez la plupart des individus
    • certaines études suggèrent une augmentation de l'effet antiplaquettaire chez les fumeurs, mais une interaction cliniquement significative n'est pas établie
  • fluvoxamine
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif aux effets indésirables liés à la dose (tels que nausées, tremblements, nystagmus) lors de l'arrêt du tabac et à la réduction de l'efficacité lors de l'initiation du tabagisme
  • halopéridol
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif à l'augmentation des effets indésirables (tels que somnolence, effets extra-pyramidaux) à l'arrêt du tabac et à la réduction de l'efficacité au début du tabagisme
      • en cas d'effets indésirables, réduire la dose de 25 %. En cas de reprise du tabagisme, ajuster la dose en fonction de celle prise pendant la période où le patient fumait.
  • mélatonine
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif aux effets indésirables liés à la dose (tels que somnolence, maux de tête, vertiges) lors de l'arrêt du tabac et à la diminution de l'efficacité lors de la reprise du tabac
      • ajuster la dose si nécessaire
  • mexilétine
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif aux signes d'effets indésirables (nausées, tremblements, hypertension) à l'arrêt du tabac, et à la réduction de l'efficacité au début du tabagisme
      • adapter la dose si nécessaire
  • pirfénidone
    • demander l'avis d'un spécialiste
      • les concentrations plasmatiques de pirfénidone devraient être plus faibles chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Il est fortement conseillé d'arrêter de fumer avant de commencer le traitement.
  • riluzole
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif aux effets indésirables liés à la dose (tels que somnolence, maux de tête, vertiges) lors de l'arrêt du tabac, et à la réduction de l'efficacité lors de l'initiation du tabagisme.
      • ajuster la dose si nécessaire
  • ropinirole
    • envisager un ajustement de la dose
      • être attentif aux signes d'effets indésirables (tels que nausées, vertiges) à l'arrêt du tabac, et à la diminution de l'efficacité au début du tabagisme.
      • adapter la dose si nécessaire

Pour plus de détails et de conseils concernant ces médicaments et d'autres, voir Gestion des interactions spécifiques avec le tabagisme

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