Tezepelumab pour l'asthme sévère réfractaire
Le tezepelumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à la TSLP, empêchant ainsi son interaction avec le complexe récepteur de la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP).
La lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) est une cytokine innée, appartenant au groupe des alarmines, qui joue un rôle pathogène clé dans l'asthme en agissant comme un activateur en amont des voies cellulaires et moléculaires conduisant à l'inflammation des voies aériennes de type 2 (T2-high).
- libérée par les cellules épithéliales des voies respiratoires en cas de lésions tissulaires induites par plusieurs agents nocifs, notamment des allergènes, des virus, des bactéries et des polluants atmosphériques, la TSLP active les cellules dendritiques et les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 impliquées dans la pathobiologie de l'asthme T2-haut (1,2)
- Composée de lymphopoïétine stromale thymique (TSLP), d'IL-33 et d'IL-25, des niveaux élevés de ces cytokines en amont sont libérés par l'épithélium chez les individus présentant une inflammation élevée des lymphocytes T-helper de type (Th)-2 après exposition à des irritants tels que les bactéries, les virus, les allergènes et les polluants environnementaux.
- La TSLP appartient à la famille des alarmines
- une cytokine innée qui est principalement libérée par les cellules épithéliales des voies respiratoires en tant que signal d'alarme lorsque des lésions tissulaires sont déclenchées par plusieurs agressions environnementales telles que les allergènes, la fumée de cigarette, les polluants en suspension dans l'air, les virus, les bactéries et les irritants chimiques et physiques.
- TSLP est une famille de récepteurs de type interleukine-7 présents sur la couche épithéliale du poumon qui libère une cascade de cytokines provoquant une inflammation éosinophile, la production de mucus et l'obstruction des voies respiratoires chez les asthmatiques (2).
- La TSLP est une cytokine pléiotrope innée qui appartient à la famille des cytokines à quatre faisceaux d'hélices et qui est apparentée de loin à l'interleukine-7 (IL-7).
- il existe deux variantes de la TSLP, dont une isoforme longue (159 acides aminés) et une isoforme courte (60 acides aminés), dont les expressions sont respectivement régulées par des promoteurs génétiques différents, qui réagissent à des modèles distincts d'agents environnementaux
- la TSLP courte est présente de manière constitutive dans de nombreux tissus où elle joue un rôle homéostatique, tandis que la production de l'isoforme longue peut être induite par des stimuli pro-inflammatoires et est augmentée chez les patients asthmatiques
- La variante longue de la TSLP exerce ses fonctions biologiques en se liant sélectivement à son récepteur (TSLPR), et cette interaction est favorisée par l'attraction électrostatique qui se produit entre les charges positives de la surface de la TSLP et les charges négatives de la TSLPR.
Le tezepelumab a reçu sa première autorisation le 17 décembre 2021 en tant que traitement d'entretien d'appoint pour les patients âgés de plus de 12 ans souffrant d'asthme sévère aux États-Unis ; il s'agit du seul médicament biologique approuvé pour l'asthme sévère sans limitation de phénotype (par exemple éosinophile ou allergique) ou de biomarqueur (3).
les recommandations australiennes concernant les anticorps monoclonaux (4) :
- quatre thérapies à base d'anticorps monoclonaux (benralizumab, mepolizumab, dupilumab et omalizumab) sont disponibles en Australie pour le traitement de l'asthme sévère chez les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé malgré un traitement standard optimisé.
Points clés
- Le traitement par anticorps monoclonal est une option thérapeutique complémentaire pour réduire les poussées sévères et améliorer le contrôle des symptômes chez les patients atteints d'asthme allergique ou éosinophile sévère dont l'asthme n'est pas contrôlé malgré un traitement par corticostéroïdes inhalés à forte dose et par agonistes bêta2 à longue durée d'action.
- ces thérapies ciblent les voies inflammatoires qui activent les réponses immunitaires de type 2 conduisant à l'inflammation des voies respiratoires.
- les patients qui utilisent ces traitements doivent continuer à prendre leurs préventifs contenant des corticostéroïdes inhalés.
- après l'instauration du traitement par un spécialiste, les doses d'entretien peuvent être administrées dans le cadre des soins primaires, ou par le patient ou l'aidant, sous la supervision d'un spécialiste.
- Les thérapies à base d'anticorps monoclonaux actuellement disponibles en Australie pour le traitement de l'asthme sévère sont généralement bien tolérées.
- Les réactions au site d'injection font partie des effets indésirables les plus fréquents. Les réactions systémiques, y compris l'anaphylaxie, sont rares mais peuvent se produire.
- comme tous les patients asthmatiques, ceux qui utilisent des thérapies à base d'anticorps monoclonaux ont besoin d'un plan d'action écrit et à jour contre l'asthme.
Référence :