Pirfenidone - risque de lésions hépatiques graves ; mise à jour des conseils sur l'évaluation de la fonction hépatique
La pirfénidone (nom de marque Esbriet)
- est un agent anti-fibrotique et anti-inflammatoire indiqué dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.
- est connu pour provoquer fréquemment une élévation des transaminases hépatiques (ALT et AST), avec des augmentations concomitantes de la bilirubine dans de rares cas.
- une récente revue européenne des données de sécurité a identifié des cas graves de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse associées à la pirfénidone, signalés après la commercialisation, y compris des cas isolés d'issue fatale. Les événements rapportés comprenaient des hépatites, des lésions hépatiques et des insuffisances hépatiques.
- les cas de lésions hépatiques graves sont considérés comme peu fréquents (ils peuvent survenir chez 1 personne sur 100 à 1 personne sur 1000 prenant de la pirfénidone) et le profil bénéfice-risque de la pirfénidone dans les indications approuvées reste favorable
- l'étiologie n'est pas claire
- des réactions idiosyncrasiques peuvent être à l'origine de l'apparition de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse à la suite d'un traitement par la pirfénidone.
Conseils aux professionnels de la santé :
- des cas graves de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, y compris d'insuffisance hépatique, ont été rapportés chez des patients traités par la pirfénidone ; ces cas ont été estimés peu fréquents, mais deux rapports dans le monde ont eu une issue fatale.
- continuer à surveiller les taux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de bilirubine avant l'instauration du traitement, à intervalles mensuels au cours des 6 premiers mois de traitement et tous les 3 mois par la suite
- conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des signes et des symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique, notamment la fatigue, l'anorexie, une gêne dans la partie supérieure droite de l'abdomen, des urines foncées ou un ictère
- procéder rapidement à une évaluation clinique et mesurer la fonction hépatique chez les patients qui signalent des symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique
- en cas d'élévation significative des enzymes hépatiques ou de signes et symptômes cliniques de lésions hépatiques, ajuster la dose de pirfénidone ou interrompre le traitement (voir tableau pour les nouvelles recommandations)
- surveiller étroitement les signes de toxicité en cas d'utilisation concomitante de la pirfénidone et d'inhibiteurs d'une ou plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (voir tableau)
- signaler les effets indésirables suspectés associés à la pirfénidone au système de système de carte jaune
Référence :
- Drug Safety Update volume 14, issue 4 : November 2020 : 2.