Traitement par statines et coenzyme Q10 (ubiquinone)

• Le mécanisme d'action des statines est l'inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMG CoA réductase), l'enzyme limitant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol à partir de l'acétyl-coenzyme A via le mévalonate et les intermédiaires ultérieurs.
  • l'inhibition de l'HMG CoA réductase entraîne également une diminution de la synthèse des dérivés non stéroïdiens du mévalonate, y compris la coenzyme Q10 (également connue sous le nom d'ubiquinone)
  • des études ont systématiquement montré que les inhibiteurs de l'HMG CoA réductase diminuent les taux plasmatiques de coenzyme Q10
• La coenzyme Q10
  • est un composant redox important de la chaîne de transport respiratoire mitochondriale
    • rôle dans la génération de produits à haute énergie tels que l'adénosine triphosphate (ATP)
    • La biodisponibilité de l'ATP est un facteur crucial de régulation de la contractilité du myocarde.
      • corrélation positive entre le contenu en ATP et les indices systoliques et diastoliques du ventricule gauche dans le myocarde humain malade
    • les niveaux de coenzyme Q10 dans le tissu myocardique sont réduits en cas d'insuffisance cardiaque (1)
    • la forme réduite de la coenzyme Q10 est l'ubiquinol
      • l'ubiquinol est un antioxydant et un piégeur de radicaux libres
    • la vitamine E (a-tocophérol) et la coenzyme Q10 sont transportées par les LDL
• coenzyme Q10 et traitement par statines :
  • une étude portant sur l'effet d'un traitement à la simvastatine à raison de 20 mg par jour pendant une période de 6 mois (2) a montré que
    • les lipides sériques ont montré les réductions attendues.
    • Les taux plasmatiques de vitamine E et de coenzyme Q10 ont été réduits de 17 ± 4 % (P < 0-01) et de 12 ± 4 % (P < 0-03) à 6 mois. Cependant, le rapport coenzyme Q10/LDL-cholestérol et le rapport vitamine E/LDL-cholestérol ont augmenté de manière significative.
    • la fraction d'éjection du ventricule gauche (FE) a diminué transitoirement après 1 mois, tandis qu'aucun changement significatif n'a été observé après 3 et 6 mois. D'autres marqueurs de la fonction ventriculaire gauche n'ont pas changé de manière significative, quel que soit le moment.
    • Les auteurs ont conclu que :
      • malgré une réduction de la vitamine E et de la coenzyme Q10 dans le plasma, un traitement par 20 mg de simvastatine est associé à une augmentation significative du rapport coenzyme Q10/LDL-cholestérol et du rapport vitamine E/LDL-cholestérol
      • le traitement par simvastatine n'est pas associé à une altération de la fonction systolique ou diastolique du ventricule gauche chez les sujets hypercholestérolémiques après 6 mois de traitement.

Notes :

• la réduction transitoire dans une population ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche normale n'a pas été associée à des preuves cliniques d'une réduction de la fonction cardiaque (1).
• contrairement aux résultats de cette seule étude, plusieurs essais ont montré que les statines amélioraient la fonction ventriculaire gauche
  • le traitement par l'atorvastatine a amélioré de 13 % la fraction d'éjection du ventricule gauche chez des patients hypercholestérolémiques atteints d'une maladie coronarienne après 2 ans de traitement (3)
  • il a été démontré que la simvastatine réduisait la survenue d'une insuffisance cardiaque dans une cohorte de patients atteints de coronaropathie et ne présentant pas de signes antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (4)
  • l'amélioration de la fonction cardiaque dans l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de maladie coronarienne n'est peut-être pas surprenante car elle est le plus souvent due à la progression de l'athérosclérose coronarienne et à l'infarctus du myocarde - deux phénomènes qui sont réduits par le traitement aux statines.

En 2024, une revue systématique a analysé une méta-analyse et quatre essais contrôlés randomisés. Toutes ces études ont été menées entre 2010 et 2023 et ont porté sur un total de 800 patients. Tous les essais contrôlés randomisés ont montré une amélioration de la myopathie associée aux statines grâce à la supplémentation en CoQ10, avec ou sans réduction de la posologie des statines, sans effets secondaires notables de la CoQ10. Les auteurs en ont déduit que la supplémentation en CoQ10 améliore de manière significative les symptômes musculo-squelettiques induits par les statines. (5)

Référence :

1. Folkers K et al. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82 : 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19 : 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease (Les effets de la simvastatine sur l'incidence de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de maladie coronarienne). J Card Fail 1997;3 : 249-54.
5. Ahmad K et al. Effectiveness of Coenzyme Q10 Supplementation in Statin-Induced Myopathy : A Systematic Review. Cureus. 2024 Aug 31;16(8):e68316