tréprostinil inhalé pour la fibrose pulmonaire idiopathique

Le tréprostinil est un analogue synthétique de la prostacycline qui agit comme un vasodilatateur direct des lits vasculaires pulmonaires et systémiques et inhibe l'agrégation plaquettaire.

L'étude INCREASE est un essai de phase 3 (ECR) randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a évalué l'efficacité du tréprostinil inhalé sur la tolérance à l'effort chez des patients souffrant d'hypertension pulmonaire secondaire à une pneumopathie interstitielle (1) :

• le tréprostinil inhalé a été associé à une amélioration significative, corrigée par le placebo, du critère d'évaluation principal, à savoir la distance de marche de 6 minutes (6MWD), de 31,1 m (IC à 95 % : 16,9-45,4 m ; p<0,001) à la semaine 16
• le tréprostinil inhalé a permis d'améliorer, par rapport au placebo, d'importants critères d'évaluation secondaires, notamment la diminution du taux plasmatique de peptide natriurétique N-terminal pro-cerveau (NT-proBNP) et la diminution de l'aggravation clinique.

Dans l'étude TETON-2 portant sur l'utilisation du trépostinil chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (2) :

• sur une période de 52 semaines, l'essai contrôlé randomisé (n=593) a montré que le tréprostinil inhalé était lié à une diminution plus faible de la CVF que le placebo sur une période de 52 semaines (changement médian : -49,9 ml [IC à 95 %, -79,2 à -19,5 vs -136,4 ml [-172,5 à -104,0], respectivement, différence 95,6 ml [52,2 à 139,0] ; P<0,001) et moins d'aggravations cliniques.
• l'effet indésirable le plus fréquent était la toux, signalée chez 48,3 % des patients du groupe tréprostinil et 24,1 % de ceux du groupe placebo.

Référence :

1. Waxman A et al. Inhaled Treprostinil in Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 28;384(4):325-334.
2. Nathan SD et al ; TETON-2 Trial Investigators. Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2026 Mar 11.