L'extase

• ecstasy - nom donné par ses consommateurs à la 3,4-méthylène-dioxyméthamphétamine (MDMA)
  • deuxième drogue contrôlée la plus utilisée (après le cannabis) en Europe
  • La MDMA est un dérivé de l'amphétamine substituée par un anneau.
  • apparenté à la mescaline, un composé hallucinogène
    • ne produit pas les profondes perturbations sensorielles ou les hallucinations associées aux hallucinogènes classiques tels que l'acide lysergique diéthylamine (LSD)e
    • augmente la sensibilité émotionnelle et l'empathie
      • la consommation de MDMA est également associée à une perte d'inhibitions, à une réduction de l'anxiété et à un sentiment accru de proximité avec les autres.
• Pharmacologie
  • l'action sur le système nerveux central est complexe
    • effets majeurs sur les voies de la sérotonine (5-hydroxytryptamine [5-HT]) - mais affecte également deux autres systèmes de transmission majeurs dans le cerveau : la dopamine (DA) et la noradrénaline
    • la consommation de MDMA entraîne une augmentation aiguë et rapide de la 5-HT extracellulaire
      • provoque une déplétion marquée de 5-HT dans les tissus cérébraux au cours des premières heures suivant l'administration de la drogue
    • chez les modèles de rats, les niveaux de 5-HT se rétablissent dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de MDMA ; cependant, des doses plus élevées de MDMA peuvent entraîner une déplétion soutenue de 5-HT qui peut durer jusqu'à 12 mois.
      • la MDMA bloque également l'activité de la tryptophane hydroxylase (enzyme limitant la vitesse de biosynthèse de la 5-HT)
        • cet effet se produit dans les 15 minutes suivant l'administration - peut durer jusqu'à deux semaines
• effets toxiques aigus
  • hyperthermie maligne - syndrome d'hyperthermie persistante qui entraîne une rhabdomyolyse suivie d'une insuffisance rénale et d'une défaillance d'autres organes.
    • Le mécanisme de ce phénomène est inconnu - la protéine 3 de découplage, une protéine mitochondriale connue pour son rôle dans la thermogenèse, pourrait jouer un rôle.
• effets neuropsychologiques de l'épuisement des niveaux cérébraux de 5-HT
  • à la suite de l'utilisation de MDMA
    • les effets subjectifs rapportés sont l'euphorie, des changements dans la perception (du son et de la lumière), une réduction de la défensive (affect négatif), l'ouverture émotionnelle, l'empathie et une réduction des inhibitions
      • les effets sont susceptibles d'être médiés par le système 5-HT
      • la consommation d'ecstasy ne laisse pas l'utilisateur avec une humeur "neutre
        • après la consommation d'ecstasy, il y a une période de "compensation" - pendant cette période, l'humeur se détériore - cette humeur basse persiste pendant plusieurs jours (connue sous le nom de "blues du milieu de semaine")
        • il a été suggéré que l'agressivité, la colère et l'anxiété augmentent après la prise d'ecstasy - le pic est atteint quatre jours après la prise de la drogue
        • les effets de l'ecstasy sur l'humeur semblent être réversibles
        • des études indiquent que la dépression, l'impulsivité et la recherche de sensations ne permettent pas de prédire la première prise d'ecstasy dans une population de jeunes adultes ayant l'intention de commencer à consommer de l'ecstasy (2)
• des études portant sur la consommation de MDMA à long terme ont mis en évidence des altérations à long terme (semaines ou mois) de la mémoire et de l'apprentissage, en particulier de la mémoire de travail, de la capacité de planification, du contrôle exécutif et de l'impulsivité cognitive.

Les effets de l'ecstasy sur le système cardiovasculaire sont décrits dans l'article lié.

Notes :

• une étude portant sur la sécurité d'une dose unique ou faible d'ecstasy a été entreprise (3) :
  • l'étude n'a montré aucune différence dans les concentrations de métabolites avant et après la consommation d'ecstasy et n'a trouvé aucune indication de dommages neuronaux majeurs après la consommation d'une dose unique ou faible d'ecstasy chez les nouveaux consommateurs d'ecstasy. Cependant, les auteurs ont déclaré que, comme il peut y avoir plusieurs facteurs qui jouent un rôle dans la vulnérabilité individuelle aux effets aigus et à long terme de l'ecstasy, il n'est pas possible d'affirmer que l'utilisation d'une dose unique ou faible d'ecstasy est totalement sans danger.

Référence :

1. Curr Opin Pharmacol. 2005 Feb;5(1):79-86
2. J Psychopharmacol. 2006 Mar;20(2):226-35.
3. Europ Neuropsychopharm 2006 ; 16(1) : S79-S80.