Diabète sucré et antipsychotiques atypiques

• la prévalence du diabète sucré chez les personnes atteintes de schizophrénie est environ deux fois plus élevée que dans la population générale

• les antipsychotiques traditionnels ou atypiques peuvent augmenter encore le risque de développer un diabète
  • il s'agit d'une préoccupation majeure pour les patients qui, en raison de leur schizophrénie, peuvent avoir des difficultés à gérer eux-mêmes leur diabète et qui présentent souvent d'autres facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, le tabagisme, le surpoids, une faible activité physique)
  • il existe des preuves que les antipsychotiques atypiques sont plus susceptibles que les médicaments traditionnels d'altérer l'intolérance au glucose
    • on ne sait pas si ce phénomène est uniquement dû à la prise de poids
      • une conférence de consensus organisée aux États-Unis a conclu que le risque de développer un diabète de type 2 était le plus élevé avec la clozapine et l'olanzapine (2)
        • les antipsychotiques atypiques, en particulier la clozapine et l'olanzapine, peuvent entraîner des effets secondaires métaboliques bien plus graves, notamment une prise de poids, une obésité, une hyperlipidémie, une résistance à l'insuline, une hyperglycémie et un diabète (3).
        • le mécanisme exact par lequel la clozapine peut affecter la régulation du glucose est inconnu ; cependant, des preuves substantielles indiquent que l'utilisation de la clozapine est associée à la plus grande propension à la prise de poids parmi les agents antipsychotiques et à une résistance à l'insuline dose-dépendante (4)
        • il a été démontré que la clozapine inhibe l'absorption du glucose par le biais d'une interaction avec les récepteurs des protéines du transporteur de glucose, avec un effet toxique sur les cellules pancréatiques (8)
        • à partir d'une base de données de recherche en médecine générale au Royaume-Uni, Koro et ses collègues ont estimé que le risque d'hyperlipidémie et de diabète associé à l'olanzapine était 3,4 (IC à 95 % 1,8-6,4) et 4,2 (IC à 95 % 1,5-12,2) fois supérieur au risque associé aux antipsychotiques classiques, et 4,6 (IC à 95 % 2,4-8,9) et 5,8 (IC à 95 % 2,0-16,7) fois supérieur au risque associé à l'absence d'utilisation d'antipsychotiques (9,10)
      • pour la quétiapine et la rispéridone, les données sont contradictoires
      • il n'y a pas assez de données pour évaluer le risque avec l'amisulpride ou la zotépine, tandis que des données limitées ne montrent pas de risque accru avec l'aripiprazole
      • des études ont montré que les antipsychotiques entraînent non seulement une prise de poids plus importante chez les enfants/adolescents que chez les adultes, mais aussi un risque significatif de diabète de type 2 (5)
      • des rapports limités établissent un lien entre les antipsychotiques atypiques et l'acidocétose diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertriglycéridémie très grave (triglycérides sériques > 22 mmol/L) (6)
      • il existe des preuves que, par rapport aux femmes qui ont interrompu leur traitement avant le début de la grossesse, celles qui ont continué à prendre de l'olanzapine ou de la quétiapine présentent un risque accru de diabète gestationnel qui peut s'expliquer par les effets métaboliques associés au traitement (11).

Avant de commencer à prendre des antipsychotiques atypiques tels que la clozapine et l'olanzapine, les patients doivent faire l'objet d'un enregistrement de leur poids de base et de leur IMC, avec un dépistage obligatoire de la présence de diabète sucré et d'anomalies lipidiques.

• les déclarations publiées par l'American Diabetes Association/American Psychiatric Association (7) recommandent un contrôle du poids 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement par de nouveaux agents antipsychotiques, suivi de visites trimestrielles de routine pour mesurer la glycémie et les lipides plasmatiques
• suivi d'une surveillance annuelle de la glycémie à jeun ou de l'HbA1c et d'une surveillance des lipides au moins tous les 5 ans (7).

Référence :

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004) ; 42(8):57-60.
2. American Diabetes Association et al. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. Diabetes Care 2004 ; 27 : 596-601.
3. Stubbs B et al. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia : a systematic review and comparative meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2015 Aug ; 132(2):144-57.
4. Melkersson K, Hulting AL. Les médicaments antipsychotiques peuvent affecter l'équilibre hormonal. La prise de poids, les perturbations des lipides sanguins et le diabète sont importants. Lakartidningen 2001;98:5462-4, 5467-9.
5. Pramyothin P, Khaodhiar L. Type 2 diabetes in children and adolescents on atypical antipsychotics. Curr Diab Rep. 2015 Aug ; 15(8):53.
6. Berglund L et al. Evaluation and treatment of hypertriglyceridemia : an Endocrine Society clinical practice guideline.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep ; 97(9):2969-89.
7. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Conférence de consensus sur les médicaments antipsychotiques, l'obésité et le diabète. Diabetes Care 2004;27:596-601
8. Dwyer DS, Donohoe D. Induction of hyperglycemia in mice with atypical antipsychotic drugs that inhibit glucose uptake. Pharmacol Biochem Behav 2003;75:255-60.
9. Koro CE et al. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia : population based nested case-control study.BMJ. 2002 Aug 3 ; 325(7358):243.
10. Koro CE et al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients.Arch Gen Psychiatry. 2002 Nov ; 59(11):1021-6.
11. Park Y et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication during Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018 Jun 1 ; 175(6) : 564-574.