Essais cliniques d'efficacité des interventions antipsychotiques (CATIE) schizophrénie

• Étude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) sur la schizophrénie (1,2,3)
  • étude américaine en double aveugle portant sur une large population de patients (n=1493) atteints de schizophrénie chronique
    • critères d'exclusion minimaux et prise en compte des pathologies coexistantes et de l'utilisation d'autres médicaments
    • financement public
      • Phase 1
        • les patients ont été répartis au hasard entre un traitement par olanzapine, quétiapine, rispéridone, ziprasidone (non disponible au Royaume-Uni) ou un antipsychotique typique, la perphénazine, pendant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois
          • les doses ont été ajustées à l'intérieur d'une fourchette définie en fonction du jugement clinique
          • les patients recevant un antipsychotique atypique qui ont interrompu le traitement ont pu être randomisés pour recevoir un autre antipsychotique atypique au cours de la phase 2.
            • La phase 2 comportait deux bras :
              • A : ziprasidone vs. olanzapine, quétiapine ou rispéridone ; 2 ou,
              • B : clozapine (en ouvert) vs olanzapine, quétiapine ou rispéridone.
              • le résultat principal dans toutes les phases était le temps écoulé avant l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit - ce résultat reflète les jugements des cliniciens et des patients sur l'efficacité et la tolérabilité.
      • Principaux résultats
        • Seuls 26 % des patients (intervalle 18-36 %) ont terminé l'étude avec le premier antipsychotique qui leur avait été attribué au cours de la phase 1 :
          • 10 à 19 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires intolérables
          • 15-28% pour manque d'efficacité
          • 24-34% ont arrêté le premier antipsychotique assigné pour d'autres raisons
          • le délai avant l'arrêt du traitement, quelle qu'en soit la raison :
            • était significativement plus long pour l'olanzapine que pour la rispéridone ou la quétiapine, mais pas pour la perphénazine ou la ziprasidone
          • par rapport aux autres traitements
            • l'olanzapine a été associée au taux le plus faible d'arrêts de traitement pour des raisons d'efficacité (15 % vs. 24-28 %)
              • cependant, l'olanzapine a été associée au taux le plus élevé d'arrêts pour cause d'effets secondaires (19 % vs. 10-16 %), notamment de prise de poids ou d'effets métaboliques (9 % vs. 1-4 %, P<0.001)
          • davantage de patients ont abandonné la perphénazine en raison d'effets extrapyramidaux (8 % vs. 2-4 %, P=0,002), et davantage de patients ont abandonné la quétiapine en raison d'effets secondaires anticholinergiques (31 % vs. 20-25 %, P<0,001)
        • dans la phase 2, de nombreux patients qui ont interrompu le traitement atypique qui leur avait été attribué ont pu terminer l'étude avec succès avec un autre médicament.
          • Dans la phase 2A
            • les délais d'arrêt des patients passés à la rispéridone ou à l'olanzapine étaient significativement plus longs que ceux des patients passés à la quétiapine ou à la ziprasidone
          • la clozapine est apparue plus efficace que les autres antipsychotiques atypiques dans la phase 2B - ce résultat doit cependant être jugé dans le contexte du faible nombre de patients dans cette phase, ce qui remet en question la validité de ce résultat.
      • Conclusions
        • les données de cette étude suggèrent qu'il n'y a pas grand-chose à choisir en termes d'efficacité globale entre les antipsychotiques étudiés, y compris l'antipsychotique typique, la perphénazine
        • tous les antipsychotiques étudiés ont été associés à des taux élevés d'effets secondaires intolérables et d'incapacité à contrôler les symptômes
        • pour les patients schizophrènes dont l'état ne s'est pas amélioré avec un antipsychotique atypique, la clozapine s'est avérée plus efficace que le passage à un autre antipsychotique atypique plus récent (3). Cependant, si l'on exclut la clozapine (qui nécessite une surveillance attentive de la sécurité), l'olanzapine est apparue comme le plus efficace des autres agents atypiques, bien que ses avantages aient été limités par une prise de poids et des effets métaboliques inacceptables. Toutefois, les doses d'olanzapine utilisées étaient élevées (dose modale moyenne de 20,1 mg) par rapport à la fourchette de doses autorisées au Royaume-Uni, qui est de 5 à 20 mg par jour, ce qui peut limiter la pertinence de ces résultats pour la pratique clinique au Royaume-Uni.
        • "L'étude CATIE identifie clairement la nécessité d'un traitement antipsychotique individualisé pour les patients atteints de schizophrénie. Les médecins et les patients doivent évaluer soigneusement les compromis entre l'efficacité et les effets secondaires, afin de choisir l'antipsychotique (atypique ou typique) qui a le plus de chances d'être acceptable. Aucun antipsychotique ne convient à tout le monde (4)"

Référence :

1. Lieberman JA et al. New Engl J Med 2005;353:1209-23
2. Stroup TS et al. Am J Psychiatry 2006;163:611-22
3. McEvoy JP et al. Efficacité de la clozapine par rapport à l'olanzapine, la quétiapine et la rispéridone chez les patients atteints de schizophrénie chronique qui n'ont pas répondu à un traitement antipsychotique atypique antérieur. Am J Psychiatry 2006;163:600-10.
4. MeReC Extra 2006 ; 23:1-2.