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Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) dans la dépression infantile

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Équipe de rédaction

NICE déclare : (1)

  • les enfants et les jeunes présentant une dépression modérée à sévère doivent être examinés par une équipe CAMHS (1)

  • les antidépresseurs ne doivent pas être proposés à un enfant ou à un jeune souffrant de dépression modérée à sévère, sauf en association avec une thérapie psychologique concomitante

  • une thérapie combinée (fluoxétine et thérapie psychologique) doit être envisagée pour le traitement initial de la dépression modérée à sévère chez les jeunes (12-18 ans), comme alternative à une thérapie psychologique suivie d'une thérapie combinée.

  • si la thérapie psychologique est le traitement initial
    • après un examen pluridisciplinaire, proposer la fluoxétine si la dépression modérée à sévère d'un jeune (12-18 ans) ne répond pas à une thérapie psychologique spécifique après 4 à 6 séances
    • à la suite d'un examen pluridisciplinaire, envisager avec prudence la fluoxétine si une dépression modérée à sévère chez un enfant (5-11 ans) ne répond pas à une thérapie psychologique spécifique après 4 à 6 séances, bien que les preuves de l'efficacité de la fluoxétine dans cette tranche d'âge ne soient pas établies
  • si un antidépresseur doit être prescrit, ce ne doit être qu'à la suite d'une évaluation et d'un diagnostic par un psychiatre pour enfants et adolescents

  • lorsqu'un antidépresseur est prescrit à un enfant ou à un jeune souffrant d'une dépression modérée à sévère, il doit s'agir de la fluoxétine car il s'agit du seul antidépresseur dont les essais cliniques montrent que les bénéfices l'emportent sur les risques.

  • lorsque la fluoxétine est prescrite à un enfant ou à un adolescent souffrant de dépression, la dose initiale doit être de 10 mg par jour
    • peut être augmentée à 20 mg par jour après 1 semaine si cela est cliniquement nécessaire, bien que des doses plus faibles doivent être envisagées chez les enfants de faible poids corporel
    • peu de preuves de l'efficacité des doses supérieures à 20 mg par jour. Cependant, des doses plus élevées peuvent être envisagées chez les enfants plus âgés et de poids corporel plus élevé et/ou lorsque, en cas de maladie grave, une réponse clinique précoce est considérée comme une priorité.

  • lorsqu'un enfant ou un adolescent répond au traitement par la fluoxétine, le médicament doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission (définie par l'absence de symptômes et un fonctionnement complet pendant au moins 8 semaines) ; en d'autres termes, pendant 6 mois après cette période de 8 semaines

  • si le traitement par la fluoxétine échoue ou n'est pas toléré en raison d'effets secondaires, il convient d'envisager l'utilisation d'un autre antidépresseur. Dans ce cas, la sertraline ou le citalopram sont les traitements de deuxième intention recommandés.
    • lorsqu'un enfant ou un adolescent répond au traitement par le citalopram ou la sertraline, le médicament doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission (définie comme l'absence de symptômes et un fonctionnement complet pendant au moins 8 semaines).

  • la paroxétine et la venlafaxine ne doivent pas être utilisées pour le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents

  • les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés pour le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents

  • en cas d'arrêt d'un antidépresseur, le médicament doit être supprimé progressivement sur une période de 6 à 12 semaines
    • la dose exacte doit être ajustée en fonction du niveau des symptômes d'arrêt/de sevrage

Antidépresseurs tricycliques

  • précédemment utilisés pour traiter la dépression chez les enfants
  • peu de preuves d'études sur les bénéfices chez les adolescents et les enfants (2)
  • non approuvés par le NICE

Une revue systématique suggère que la plupart des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine entraînent des effets indésirables qui semblent l'emporter sur les bénéfices chez les enfants (5).

  • la revue note que la fluoxétine améliore les symptômes sans augmenter les effets indésirables
    • pour la paroxétine, la sertraline, la venlafaxine et le citalopram, les risques l'emportent sur les bénéfices.

L'étude Cochrane a révélé que la fluoxétine est le seul agent pour lequel il existe des preuves cohérentes qu'elle est efficace pour réduire les symptômes dépressifs (9).

Le traitement doit débuter à la dose la plus faible disponible et être adapté en fonction de la réponse du patient et des effets indésirables (3,4)

  • si le traitement initial de première intention est inefficace, un autre agent de première intention doit être envisagé (3,4)
  • une surveillance étroite est recommandée (par exemple, appels téléphoniques hebdomadaires, visites programmées pendant le premier mois de traitement) afin d'évaluer la suicidalité et les autres effets indésirables, tels que les effets gastro-intestinaux, la nervosité, les maux de tête et l'agitation (3,4)

Risque de suicide et ISRS chez les enfants et les adolescents

  • il existe des preuves contradictoires d'une augmentation du taux d'événements liés au suicide et d'automutilation intentionnelle associés aux ISRS (5)
    • les données issues d'essais contrôlés randomisés menés auprès d'adolescents et de jeunes adultes font état d'un risque accru d'événements liés au suicide (6)
  • les résultats de ces essais doivent être interprétés avec prudence, car ils n'ont pas été conçus pour mesurer les événements liés au suicide et il serait contraire à l'éthique de le faire en utilisant un placebo comme contrôle (6,7)
  • des études ont montré (8) qu'il n'y avait pas de différences systématiques entre l'association des TCA et des ISRS et les rapports de risque d'incidence pour les tentatives de suicide, les idées suicidaires ou l'automutilation intentionnelle et, à part le jour de la prescription, les taux n'ont pas dépassé les niveaux de pré-exposition. Le schéma des rapports de taux d'incidence du suicide pour les ISRS était similaire à celui constaté pour les événements non mortels liés au suicide (8).

Durée du traitement

  • Le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents doit se poursuivre pendant six mois après la rémission (3,4).

Référence :

  • 1) NICE (juin 2019). La dépression chez les enfants et les adolescents.
  • 2) Hazell P, O'Connell D, Heathcote D, Henry D. Tricyclic drugs for depression in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev. 2002(2):CD002317.
  • 3) Hughes CW, Emslie GJ, Crismon ML, et al. Texas Children's Medication Algorithm Project : update from Texas Consensus Conference Panel on Medication Treatment of Childhood Major Depressive Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46(6):667-686.
  • 4) Cheung AH, Zuckerbrot RA, Jensen PS, Ghalib K, Laraque D, Stein RE ; GLAD-PC Steering Group. Directives pour la dépression chez l'adolescent en soins primaires (GLAD-PC) : II. Treatment and ongoing management. Pediatrics. 2007;120(5):e1313-e1326
  • 5) Whittington CJ et al (2004). Selective serotonin reuptake inhibitors in childhood depression : systematic review of published versus unpublished data. Lancet;363:1341-5
  • 6) Hammad TA, Laughren T, Racoosin J. Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs. Arch Gen Psychiatry 2006;63:332-9
  • 7) Rothman KJ, Michels KB. The continuing unethical use of placebo controls. N Engl J Med 1994;331:394-8
  • 8) Wijlaars LP et al. Suicide-related events in young people following prescription of SSRIs and other antidepressants : a self-controlled case series analysis. BMJ Open. 2013 Sep 19;3(9):e003247.
  • 9) Hetrick S, Merry S, McKenzie J, Sindahl P, Proctor M. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for depressive disorders in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev. 2007(3):CD004851.

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