Zuranolone

Zuranolone

• La physiopathologie de la DPP (dépression du post-partum) est probablement multifactorielle (1).
  • Les données disponibles confirment le rôle de la perturbation de la signalisation périnatale de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), la principale voie de signalisation inhibitrice du système nerveux central.
    • un facteur potentiel affectant la signalisation GABAergique et le développement de la DPP sont les changements périnataux dramatiques des niveaux circulants d'allopregnanolone, un stéroïde neuroactif (NAS) modulateur allostérique positif (PAM) des récepteurs GABAA (GABAAR)
      • dans les régions du cerveau associées à l'émotion et à la perception de soi, la connectivité du réseau neuronal, soutenue par la signalisation GABAergique, est positivement corrélée aux concentrations plasmatiques d'allopregnanolone chez les personnes souffrant de DPP par rapport aux femmes en bonne santé ayant accouché.
        
        
• La Zuranolone est un PAM GABAAR NAS avec un mécanisme d'action similaire et un profil pharmacocinétique adapté à une prise orale unique quotidienne. (1)
  • Les NAS GABAAR PAM ont des profils pharmacologiques et des sites de liaison distincts de ceux des benzodiazépines, avec la capacité de moduler l'activité des GABAAR synaptiques et extrasynaptiques.
  • Deligiannidis et al ont montré que la
    • la zuranolone améliore les symptômes fondamentaux de la dépression, tels que mesurés par les scores HAMD-17 chez les femmes souffrant de DPP, et qu'elle est généralement bien tolérée, ce qui plaide en faveur de la poursuite du développement de la zuranolone dans le traitement de la DPP.
  • Clayton et al ont déclaré que
    • dans les études réalisées dans le cadre du programme d'essais cliniques sur la zuranolone, les patients recevant de la zuranolone ont constamment constaté une amélioration des symptômes dépressifs après un traitement de deux semaines
    • le traitement par la zuranolone a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité et de tolérabilité cohérent.

Référence :

• (1) Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression : A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Erratum dans : JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Erratum dans : JAMA Psychiatry. 2023 Feb 1;80(2):191. PMID : 34190962 ; PMCID : PMC8246337.
• Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Clinical Efficacy of a 2-Week Treatment Course of Zuranolone for the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression : Résultats du programme de développement clinique. Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi : 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID : PMC9567193