Modafinil (Provigil) : risque accru de malformations congénitales en cas d'utilisation pendant la grossesse
Le modafinil augmente potentiellement le risque de malformations congénitales lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse. Le modafinil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les deux mois qui suivent l'arrêt du modafinil.
Conseils aux professionnels de la santé :
- le modafinil augmente potentiellement le risque de malformations congénitales (y compris les malformations cardiaques congénitales, l'hypospadias et les fentes orofaciales) ; le modafinil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et d'autres options de traitement de la narcolepsie doivent être envisagées.
- les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les deux mois qui suivent l'arrêt du modafinil
- le modafinil peut réduire l'efficacité des contraceptifs stéroïdiens, y compris les contraceptifs oraux, c'est pourquoi des méthodes de contraception alternatives ou concomitantes sont nécessaires - voir Conseils sur l'utilisation de la contraception
- s'assurer que toutes les patientes en âge de procréer qui prennent du modafinil sont informées et comprennent parfaitement que le modafinil ne doit pas être utilisé comme contraceptif :
- le modafinil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse en raison du risque accru pour le fœtus
- une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement par le modafinil et pendant les deux mois qui suivent l'arrêt du traitement par le modafinil
- elles doivent discuter rapidement avec leur médecin d'un projet de grossesse et poursuivre la contraception pendant les deux mois qui suivent l'arrêt du modafinil
- de signaler tout effet indésirable suspecté chez une femme ou un enfant associé à des médicaments pris pendant la grossesse par l'intermédiaire du système de carte jaune
Données relatives au risque de malformations congénitales
Le Nuvigil et le Provigil registre du Nuvigil et du ProvigilLe registre Nuvigil et Provigil, une étude prospective et observationnelle menée aux États-Unis, a été créé en 2010 pour caractériser les résultats de la grossesse et du fœtus associés à l'exposition au modafinil et à l'armodafinil, un médicament apparenté, à partir de 6 semaines avant la conception et/ou pendant la grossesse.
- Les données tirées du rapport annuel du registre de 2018 (examinées dans le cadre de la révision qui a conduit aux modifications les plus récentes des informations sur le produit) ont permis d'estimer que la prévalence des malformations congénitales majeures était d'environ 14,75 % (IC à 95 % : 5,85-23,65), par rapport à 3 % dans la population générale.
- la prévalence estimée des anomalies cardiaques de 4,92 % (0-10,34) était également plus élevée que celle rapportée dans la population générale (1 %). Ces taux sont basés sur les données prospectives de 78 cas de grossesse ; 61 d'entre eux ont donné lieu à une naissance vivante, dont 9 présentaient des anomalies congénitales majeures (y compris 3 anomalies congénitales cardiaques).
Conseils sur l'utilisation de la contraception
- Avant de commencer à prendre du modafinil, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de tératogénicité. Les patientes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le modafinil et pendant les 2 mois qui suivent l'arrêt du traitement.
- le modafinil peut réduire l'efficacité des contraceptifs stéroïdiens, y compris les contraceptifs oraux, par l'induction du CYP3A4/5. (2) Des méthodes de contraception alternatives ou concomitantes sont nécessaires.
- des conseils sur les interactions avec la contraception sont disponibles auprès de la Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Clinical Effectiveness Unit (janvier 2017, dernière révision en 2019). Pour les médicaments inducteurs enzymatiques tels que le modafinil, les lignes directrices recommandent d'éviter les pilules, anneaux et patchs de contraception hormonale combinée (CHC), les pilules progestatives, les implants progestatifs et la contraception d'urgence à base d'acétate d'ulipristal.
- les méthodes appropriées à long terme sont le dispositif intra-utérin au cuivre (DIU au cuivre), le système intra-utérin à libération de lévonorgestrel (SIU-LNG) et les injections de progestatifs en dépôt. Pour la contraception d'urgence, si un DIU au cuivre ne convient pas, il est conseillé d'utiliser une double dose de contraception d'urgence au lévonorgestrel par voie orale - voir les informations sur le produit lévonorgestrel
- si l'utilisation du modafinil n'est prévue que pour une courte période (2 mois), il est recommandé d'utiliser des méthodes de barrière en conjonction avec les contraceptifs existants.
- lors de l'utilisation de tout médicament à potentiel tératogène, une femme doit être informée des risques et encouragée à utiliser la méthode contraceptive la plus efficace en tenant compte de sa situation personnelle. Voir Mise à jour sur la sécurité des médicaments, mars 2019 pour des conseils sur les méthodes contraceptives et la fréquence des tests de grossesse afin de réduire les expositions accidentelles pendant la grossesse chez une femme prenant un médicament à potentiel tératogène.
- les femmes en âge de procréer qui envisagent une grossesse doivent être informées de la nécessité de discuter avec leur médecin d'autres options de traitement de la narcolepsie avant d'arrêter la contraception.
Référence :
- Drug Safety Update volume 14, issue 4 : November 2020 : 1.