Monoamine oxydase A (MAOA) et maladie mentale

La monoamine oxydase A (MAOA) est une enzyme mitochondriale impliquée dans le catabolisme des neurotransmetteurs catécholamines, notamment la norépinéphrine, la sérotonine et la dopamine.

• Le gène MAOA est situé sur le chromosome X (Xp11.23).
  
  
• L'efficacité transcriptionnelle de la MAOA est influencée par le domaine du nombre variable de répétitions en tandem (VNTR) du gène, de sorte qu'une faible expression de la MAOA est observée chez les porteurs de 2, 3 et 5 répétitions (allèles L ; MAOA-L) et une plus forte expression de la MAOA est observée chez les porteurs de 3,5 et 4 répétitions (allèles H ; MAOA-H (1)).
  
  
  • Le portage de l'allèle MAOA-L est associé à l'agressivité, au comportement impulsif et aux troubles de la personnalité antisociale, en particulier chez les personnes ayant subi des abus pendant l'enfance.
    • Les personnes porteuses de l'allèle MAOA-L présentent des niveaux d'agressivité plus élevés que les personnes porteuses de l'allèle MAOA-H (activité élevée de la MAOA) (2).
      • les personnes présentant le génotype MAOA-L et ayant subi des mauvais traitements pendant l'enfance ont été prédites à juste titre comme étant des criminels.
      • des travaux d'imagerie menés sur un large échantillon démontrent qu'en cas d'excitation émotionnelle, les hommes MAOA-L présentent une plus grande réactivité dans l'amygdale et une activité plus faible dans les zones préfrontales régulatrices (3)
        • suggère les canaux émotionnels et cognitifs qui relient la MAOA-L aux formes impulsives d'agression.
          
          
  • Le port de MAOA-H
    • Une étude a exploré la relation entre la MAOA et le stress psychosocial aigu induit par le laboratoire à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) (1).
      • Les porteurs de l'allèle MAOA-H ont montré une plus grande désactivation de l'hippocampe antérieur droit et une plus grande réponse au cortisol après le stress que les porteurs de l'allèle MAOH-L.
        • Les auteurs suggèrent que la désactivation de l'hippocampe peut conduire à la désinhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et au déclenchement de la libération d'hormones de stress en cas de stress.

Référence :

1. Sun X, Ming Q, Zhong X, Dong D, Li C, Xiong G, Cheng C, Cao W, He J, Wang X, Yi J, Yao S. The MAOA Gene Influences the Neural Response to Psychosocial Stress in the Human Brain. Front Behav Neurosci. 2020 May 15;14:65.
2. McDermott R et al. Le gène de la monoamine oxydase A (MAOA) prédit l'agression comportementale après provocation. PNAS 2009;106 (7) 2118-2123
3. Sohrabi S. The criminal gene : the link between MAOA and aggression (REVIEW). BMC Proc. 2015 Jan 14;9(Suppl 1):A49.