Psilocybine

Les champignons, en particulier les champignons comestibles, constituent la principale source de substances psychédéliques d'origine naturelle (1) :

• la psilocybine, un extrait de champignon, a toujours été utilisée comme agent psychédélique lors de cérémonies religieuses et spirituelles, ainsi que comme option thérapeutique pour traiter des troubles neuropsychiatriques
  
• le Psilocybe cubensis est l’espèce la plus répandue du genre Psilocybe (1,2)
  
• la structure de la psilocybine est telle qu’elle ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique
  • La psilocybine est un alcaloïde de la famille des tryptamines présent dans le espèces de champignons , communément appelées champignons magiques (3)
    • La psilocybine est métabolisée en psilocine, qui agit comme un agoniste partiel du récepteur de la sérotonine 2A (5HT2AR), ce qui provoque une expérience « psychédélique », caractérisée par des changements perceptifs, une altération des schémas de pensée, une amplification des émotions, une dissociation, une altération de la perception de soi et un sentiment de mysticisme
  • le métabolite de la psilocybine, la psilocine, est plus lipophile et donc plus actif (2)
    • le métabolite actif est détectable 20 à 40 minutes après l’ingestion, car la psilocybine est rapidement convertie en son métabolite sous l’action de l’acide gastrique ou par métabolisme de premier passage, avec une biodisponibilité d’environ 50 % et une demi-vie de 2,5 heures
  • les effets psychédéliques de la psilocybine commencent généralement 30 minutes après l’ingestion, avec un pic d’intensité à 90 minutes et une dissipation après 4 à 6 heures (3)
    
• La psilocybine peut être produite par synthèse
  
• Le traitement à la psilocybine produit des effets antidépresseurs rapides et persistants dans le trouble dépressif majeur (TDM) (4)
  • des traitements intensifs de six semaines à base de psilocybine ou d’escitalopram (accompagnés d’un soutien psychologique) pour le TDM ont été associés à des améliorations à long terme de la gravité des symptômes dépressifs (3)

Référence :

1. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L. Le potentiel thérapeutique de la psilocybine. Molecules. 15 mai 2021 ; 26(10) : 2948.
2. Ziff S, Stern B, Lewis G, Majeed M, Gorantla VR. Analyse de la thérapie assistée par la psilocybine en médecine : une revue narrative. Cureus. 5 février 2022 ; 14(2) : e21944.
3. Rosenblat JD, Husain MI. La psilocybine. JAMA. Publié en ligne le 10 septembre 2026. doi:10.1001/jama.2026.11874
4. Erritzoe E et al. Effet de la psilocybine par rapport à l’escitalopram sur la gravité des symptômes dépressifs chez les patients atteints de trouble dépressif majeur modéré à sévère : suivi observationnel de 6 mois d’un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé et contrôlé. Lancet ; publié en ligne le 21 septembre 2024.