Vortioxétine

La vortioxétine

• est un nouvel antidépresseur à activité multimodale actuellement autorisé pour le traitement des troubles dépressifs majeurs (1).
  • est un antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT1D et 5-HT7, un agoniste des récepteurs 5-HT1A et un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1B, dont la formule chimique est 1-[2-(2,4-Diméthylphénylsulfanyl)-phényl]-pipérazine
  • l'hypothèse selon laquelle la vortioxétine agit en bloquant la recapture de la sérotonine ; cependant, la vortioxétine est pharmacologiquement différente des autres ISRS car elle agit également en modulant directement divers récepteurs de la sérotonine (2)
    • le traitement chronique par les premiers antidépresseurs approuvés provoque une désensibilisation de la 5-hydroxytryptamine (5-HT1A) sur le neurone présynaptique, créant ainsi une boucle de rétroaction négative et réduisant éventuellement leurs effets antidépresseurs
    • la vortioxétine est un agoniste de la 5-HT1A sur le neurone présynaptique, qui peut accélérer les effets antidépresseurs, comme le pindolol, et qui intègre le blocage du transporteur de la sérotonine (SERT)
• est administré par voie orale une fois par jour à des doses de 5 à 20 mg.
• la pharmacocinétique de la vortioxétine est linéaire et proportionnelle à la dose, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 66 heures et des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre généralement atteintes dans les deux semaines suivant l'administration du médicament
  • la biodisponibilité orale absolue moyenne de la vortioxétine est de 75 %.
  • aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique n'a été observé avec la vortioxétine (1)
• est métabolisée par les enzymes du cytochrome P450, puis par l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase
  • le métabolite principal est pharmacologiquement inactif et le métabolite mineur pharmacologiquement actif ne devrait pas traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui fait que le composé d'origine est principalement responsable de l'activité in vivo (1)
  • l'ajustement de la dose n'est recommandé que pour les mauvais métaboliseurs du cytochrome P450 2D6, sur la base du polymorphisme des enzymes du cytochrome P450 impliquées
    • à l'exception du bupropion, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 2D6, et de la rifampicine, un large inducteur du cytochrome P450 la co-administration des autres médicaments évalués n'a pas affecté l'exposition à la vortioxétine ou son profil de sécurité de manière cliniquement significative (1).

Déclaration du NICE :

• La vortioxétine est recommandée comme option pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes dont l'état a répondu de manière inadéquate à deux antidépresseurs au cours de l'épisode actuel.

Référence :

• Chen G et al. Vortioxetine : Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clin Pharmacokinet. 2018 Jun;57(6):673-686. doi : 10.1007/s40262-017-0612-7. PMID : 29189941 ; PMCID : PMC5973995.
• D'Agostino A, English CD, Rey JA. Vortioxetine (brintellix) : un nouvel antidépresseur sérotonergique. P T. 2015 Jan;40(1):36-40.
• NICE (novembre 2015). Vortioxetine pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs.