Xanomeline-trospium pour la schizophrénie

Xanomeline-trospium dans la schizophrénie

• associe la xanoméline, un agoniste des récepteurs muscariniques M1 et M4, au trospium, un agent antimuscarinique non sélectif.
• La xanoméline peut facilement traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) et donc pénétrer dans le cerveau, stimulant ainsi les récepteurs muscariniques (M1 et M4) (1).
  • a été initialement évaluée pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et de la schizophrénie
    • Cependant, le développement du médicament a été interrompu en raison des graves effets indésirables cholinergiques
  • dans le SNC, les régions limbiques et corticales possèdent des récepteurs M1, M4 et dopaminergiques, qui contrôlent la cognition et l'affect (2)
  • en ciblant les récepteurs M1 et M4, la xanoméline s'est avérée cibler les symptômes négatifs et potentiellement améliorer les symptômes positifs de la schizophrénie (1)
• trospium
  • ne peut pas traverser la BHE et n'affecte donc pas les récepteurs M1 et M4
  • agit comme un agent antimuscarinique et, par conséquent, diminue l'activité périphérique des récepteurs muscariniques afin de minimiser les effets secondaires probablement dus à la xanoméline dans d'autres organes.

Les essais cliniques portant sur l'efficacité de l'association xanoméline-tropsium dans la schizophrénie ont donné des résultats positifs, notamment des améliorations significatives du score total de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et des fonctions cognitives par rapport au placebo (1).

Les effets secondaires les plus fréquents de cette association sont la constipation, la sécheresse buccale et les nausées (2).

Référence :

1. Azargoonjahromi A. Current Findings and Potential Mechanisms of KarXT (Xanomeline-Trospium) in Schizophrenia Treatment. Clin Drug Investig. 2024 Jul;44(7):471-493.
2. Singh A. Xanomeline and Trospium : A Potential Fixed Drug Combination (FDC) for Schizophrenia-A Brief Review of Current Data. Innov Clin Neurosci. 2022 Oct-Dec;19(10-12):43-47.