Déficit en NUDT15 et toxicité des thiopurines

Les thiopurines sont une classe d'agents immunosuppresseurs et antinéoplasiques.

• sont largement utilisés dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, des hémopathies malignes et des maladies auto-immunes, mais peuvent entraîner une toxicité importante
• toxicité secondaire à une mutation héréditaire de perte de fonction dans la nudix hydrolase 15 (NUDT15) a été rapportée (1,2)
  • des mutations héréditaires du gène de la thiopurine-S-méthyltransférase (TPMT) et du gène NUDT15 peuvent augmenter considérablement le risque de toxicité grave des thiopurines.
  • TPMT et de la NUDT15 codent pour deux enzymes éponymes qui jouent un rôle essentiel dans le métabolisme des thiopurines.
  • une revue note que (1) les individus d'origine hispanique et asiatique, qui sont plus susceptibles de développer une toxicité de la thiopurine, possèdent rarement des mutations dans l'enzyme TPMT gène
    • Les données pharmaco-épidémiologiques suggèrent que la perte de fonction *3 NUDT15 est à l'origine de l'intolérance à la thiopurine dans ces populations de patients.
    • prévalence de la mutation NUDT15 diffère selon les groupes ancestraux, les populations d'Asie du Sud et de l'Est, d'Afrique et d'origine hispanique présentant la plus forte prévalence d'allèles NUDT15 (2)
    • LES VARIANTES NUDT15 sont plus fréquents dans les populations asiatiques et africaines et ne sont présents que chez environ 2 % des individus d'origine européenne (2).

Référence :

1. Wu AS, Mozessohn L, Kim RB, Zipursky JS. Severe myelosuppression and alopecia after thiopurine initiation in a patient with NUDT15 deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2025 ; 1-5.
2. Afrin S et al. Nudix hydrolase 15 (NUDT15) loss-of-function variants in an Australian inflammatory bowel disease population. Intern Med J. 2022 Nov;52(11):1971-1977.