dénosumab et ostéonécrose de la mâchoire (ONJ)

Le dénosumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur activateur du facteur nucléaire κ-Β ligand (RANKL), est un puissant agent antirésorption (1) :

• existe sous la forme d'un anticorps entièrement humanisé contre le ligand du RANK et inhibe la fonction des ostéoclastes et la résorption osseuse associée
• la dose approuvée pour l'ostéoporose est de 60 mg administrés par voie sous-cutanée tous les 6 mois
• dans l'étude FREEDOM Extension sur 10 ans, le traitement par dénosumab a entraîné une augmentation continue de la densité minérale osseuse (DMO), associée à un faible risque de fractures vertébrales et non vertébrales (FV)
• l'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) et les fractures fémorales atypiques (FFA) sont des effets secondaires rares mais graves associés aux thérapies anti-résorptives
• sur la base du système de notification des événements indésirables de la FDA américaine, les signaux significatifs les plus forts ont montré que l'ONJ et les fractures fémorales atypiques pourraient être plus fréquentes avec le dénosumab qu'avec le zolédronate.

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONM) est un effet secondaire bien connu et fréquent chez les patients recevant du dénosumab 120 mg pour le traitement du cancer. Les facteurs de risque de l'ostéonécrose de la mâchoire sont les suivants (2) :

• le tabagisme
• l'âge avancé
• une mauvaise hygiène bucco-dentaire
• procédures dentaires invasives (par exemple, extractions dentaires, implants dentaires, chirurgie buccale)
• comorbidité (par exemple, maladie dentaire, anémie, coagulopathie, infection)
• cancer avancé
• traitement antérieur par bisphosphonates
• traitements concomitants (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques antiangiogéniques, corticostéroïdes, radiothérapie de la tête et du cou).

Dans les essais cliniques, l'incidence de l'ONJ a augmenté avec la durée de l'exposition au denosumab 120 mg (2) :

• l'incidence ajustée par année-patient de l'ONJ confirmée était de 1,1 % au cours de la première année de traitement, de 3,7 % au cours de la deuxième année et de 4,6 % par année par la suite
• les patients présentant certains facteurs de risque dentaires (par exemple, antécédents d'ONJ, chirurgie buccale non cicatrisée) ont été exclus de ces essais.

De rares cas d'ONJ ont été observés en pratique clinique chez des patients recevant 60 mg de denosumab pour traiter l'ostéoporose (2).

• les facteurs de risque les plus courants étaient les suivants
  • procédures dentaires invasives
  • les antécédents de traitement par bisphosphonates
  • être âgé de plus de 65 ans

Conseils aux professionnels de la santé (2)

Ostéonécrose de la mâchoire

Les précautions suivantes sont désormais recommandées pour réduire le risque d'ostéonécrose de la mâchoire :

Denosumab 120 mg (indication cancer)

• Un examen dentaire et une dentisterie préventive appropriée avant de commencer le dénosumab 120 mg sont maintenant recommandés pour tous les patients.
• Ne pas débuter le traitement par le dénosumab 120 mg chez les patients présentant une affection dentaire ou maxillaire nécessitant une intervention chirurgicale, ou chez les patients qui ne se sont pas rétablis après une intervention chirurgicale buccale.

Dénosumab 60 mg (indication ostéoporose)

• Vérifier les facteurs de risque d'ostéoporose avant de commencer le traitement par le dénosumab 60 mg. Un examen dentaire et une dentisterie préventive appropriée sont désormais recommandés pour les patients présentant des facteurs de risque.

Dites à tous les patients de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire, de subir des examens dentaires de routine et de signaler immédiatement à un médecin et à un dentiste tout symptôme bucco-dentaire tel que mobilité, douleur ou gonflement des dents.

Notes :

• Le risque d'ONJ chez les patients traités par dénosumab est très variable, allant de 0,04 % à 0,3 % (3).

Référence :

1. Lamy O, Everts-Graber J, Rodriguez EG. Denosumab for osteoporosis treatment : when, how, for whom, and for how long. A pragmatical approach. Aging Clin Exp Res. 2025 Mar 8;37(1):70.
2. Drug Safety Update volume 8 issue 2, septembre 2014 : A2.
3. Ruggiero SL, Dodson TB, Aghaloo T, Carlson ER, Ward BB, Kademani D. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws-2022 Update. J Oral Maxillofac Surg. 2022 May;80(5):920-943.