Méthotrexate et anticonvulsivants

Toxicité du méthotrexate avec les anticonvulsivants (médicaments contre les crises d'épilepsie)

• certains anticonvulsivants, dont le levetiracetam, la phénytoïne et le valproate de sodium, réduisent la clairance du méthotrexate, ce qui entraîne une augmentation des concentrations sanguines de méthotrexate
  • entraîne un risque accru de toxicité

• réduction de l'efficacité anti-convulsivante
  • des cas ont été rapportés de diminution de l'efficacité de la phénytoïne et du valproate de sodium lorsqu'ils sont administrés avec du méthotrexate
  • les risques de ces interactions sont plus importants à des doses élevées de méthotrexate

• toxicité hépatique
  • l'administration simultanée de méthotrexate et d'anticonvulsivants peut augmenter le risque de toxicité hépatique.

Options de prise en charge suggérées (1) :

• la surveillance de routine du méthotrexate doit permettre de détecter tout signe de toxicité du méthotrexate ou du foie
  • informer le spécialiste en charge du traitement par méthotrexate en cas d'instauration d'un traitement anti-convulsivant
  • surveiller tout changement dans l'activité des crises
• conseiller à la personne de signaler les signes de toxicité du méthotrexate, par exemple les maux de gorge, les ulcères buccaux, les ecchymoses ou les saignements inexpliqués.

Référence :

1. NHS Specialist Pharmacy Service (30 juin 2025). Gestion des interactions avec le méthotrexate