Romosozumab dans le traitement de l'ostéoporose

Le romosozumab est un anticorps monoclonal qui se lie à la sclérostine et inhibe son action.

• la sclérostine
  • est produite par les ostéocytes
  • augmente la résorption osseuse et diminue la formation osseuse
• Le romosozumab est administré par injection sous-cutanée mensuelle.

Le NICE recommande que :

• le romosozumab est recommandé comme option pour le traitement de l'ostéoporose sévère chez les personnes après la ménopause qui présentent un risque élevé de fracture, uniquement si :
  • elles ont subi une fracture ostéoporotique majeure (fracture de la colonne vertébrale, de la hanche, de l'avant-bras ou de l'humérus) dans les 24 mois (et sont donc exposées à un risque imminent de nouvelle fracture) et que
  • l'entreprise fournit le romosozumab conformément à l'accord commercial
• le comité NICE déclare (2)
  • "Les traitements actuels pour les personnes atteintes d'ostéoporose sévère après la ménopause comprennent les bisphosphonates, tels que l'acide alendronique, et d'autres types de médicaments, tels que le dénosumab ou le tériparatide. La société propose que le romosozumab ne soit utilisé qu'en cas de risque imminent de fracture. Elle définit cela comme une personne souffrant d'ostéoporose sévère et ayant subi une fracture ostéoporotique majeure dans les 24 mois. Cette définition est plus restrictive que celle de l'autorisation de mise sur le marché... Les résultats des essais cliniques suggèrent que le romosozumab suivi de l'acide alendronique est plus efficace pour réduire le risque de fractures que l'acide alendronique seul. La comparaison indirecte du romosozumab avec d'autres bisphosphonates et d'autres médicaments pour cette pathologie suggère que le romosozumab est susceptible d'être au moins aussi efficace pour réduire le risque de fractures chez les personnes souffrant d'ostéoporose après la ménopause. Mais l'ampleur du bénéfice est incertaine en raison des différences entre les populations des essais dans les comparaisons indirectes..."

Notes :

• effets indésirables (1)
  • les effets indésirables les plus fréquents dans les essais comprenaient l'arthralgie, les spasmes musculaires et les maux de tête
  • les réactions au point d'injection ont été plus fréquentes avec le romosozumab qu'avec le placebo
  • des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire
  • environ 18 % des patients développent des anticorps contre le romosozumab, dont 4,7 % développent des anticorps neutralisants
  • des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ayant été signalés, les patients doivent subir un examen dentaire avant de commencer à prendre le romosozumab.
    
    
• la découverte de la sclérostine en tant qu'inhibiteur clé de la formation osseuse a été faite par des groupes évaluant des patients atteints de deux syndromes autosomiques récessifs rares associés à une masse osseuse élevée (3).
  • La sclérostose est une maladie caractérisée par une masse osseuse très élevée due à des mutations inactivatrices de la protéine SOST sur le chromosome 17q21, le gène qui code pour la sclérostine.
    • la croissance osseuse excessive pendant l'enfance entraîne un bossage frontal, une sténose crânienne et basilaire, un coincement des nerfs crâniens et une hypertrophie mandibulaire.
  • Maladie de Van Buchem
    • maladie moins grave que la sclérostose
    • présente une délétion non codante distincte d'un gène nécessaire à la transcription normale du gène SOST gène
  • les cas hétérozygotes des deux maladies présentent une masse osseuse modérément élevée sans autres caractéristiques phénotypiques ou cliniques.

Référence :

• Romosozumab pour l'ostéoporose. Aust Prescr. 2021;44(3):109-110. doi:10.18773/austprescr.2021.021
• NICE (mai 2022). Romosozumab pour le traitement de l'ostéoporose sévère
• McClung MR. Romosozumab pour le traitement de l'ostéoporose. Ostéoporose Sarcopénie. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002