CADASIL signifie cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarctions and leukoencephalopathy (artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie). Il s'agit d'un syndrome familial de démence caractérisé par des migraines, des accidents vasculaires cérébraux survenant à l'âge adulte et une démence (1).
- CADASIL est une microangiopathie héréditaire causée par des mutations du gène NOTCH3 sur le chromosome 19.
- La microangiopathie se caractérise par la dégénérescence et la disparition des cellules musculaires lisses vasculaires et par des dépôts de matériaux granulaires osmiophiles (GOM), qui ne sont pas de nature amyloïde, athérosclérotique, minérale ou métallique.
- Les patients atteints de CADASIL peuvent présenter des facteurs de risque cardiovasculaire supplémentaires (génétiques ou non). Ceux-ci interagissent avec le risque d'accident vasculaire cérébral associé à CADASIL
- par exemple, un rapport a montré que le tabagisme chez les patients atteints de CADASIL augmentait le risque d'accident vasculaire cérébral (2)
- Les principales caractéristiques de CADASIL sont les suivantes
- épisodes ischémiques, déficits cognitifs, migraine avec aura et troubles psychiatriques
- la pénétrance de la maladie est probablement de l'ordre de 100
- cependant, l'expression varie en termes d'âge d'apparition, de gravité des symptômes cliniques et d'évolution, d'une famille à l'autre, ainsi qu'au sein d'une même famille
- l'âge médian d'apparition de l'AVC est de 50,7 ans chez l'homme et de 52,5 ans chez la femme
- un épisode ischémique (AIT ou AVC) survient chez au moins 70 à 85 % des patients. La plupart des patients continuent à subir des épisodes ischémiques récurrents.
- les déficits cognitifs ne semblent pas être présents avant l'âge de 35 ans et il y a une variation marquée des déficits cognitifs chez les patients de plus de 45 ans
- environ trois quarts des patients sont atteints de démence au moment de leur décès
- environ un quart des porteurs de la mutation NOTCH3 dans une population de l'étude CADASIL présentaient des antécédents médicaux positifs d'infarctus aigu et/ou des ondes Q pathologiques à l'électrocardiogramme.
Référence :
- Joutel A. et al. Notch 3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature 1996 ; 387 : 288-92.
- Tonk M, Haan J. A review of genetic causes of ischemic and hemorrhagic stroke. J Neurol Sci. 2007.