Évolution de l'infection par le VHB et réactivation Le VHB se transmet par exposition périnatale, percutanée ou sexuelle, et potentiellement par d'autres contacts étroits entre personnes (1).
- l'exposition au VHB peut entraîner une infection aiguë
- de l'hépatite subclinique à l'hépatite ictérique, voire, dans de rares cas, à l'hépatite fulminante
- chez les adultes, plus de 95 % des infections par le VHB sont autolimitées, avec la disparition de l'ADN du VHB sérique, l'apparition de l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc), la séroconversion de l'Ag HBe en anti-HBe et, enfin, la séroconversion de l'Ag HBs en anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) pendant la guérison
- malgré la résolution sérologique, des traces d'ADN du VHB peuvent persister dans le foie pendant des années ou des décennies
- en revanche, la transmission périnatale entraîne une infection chronique chez 90 % des nouveau-nés en l'absence d'une immunoprophylaxie appropriée contre le VHB.
Une minorité de personnes souffrant d'une infection chronique peut finalement parvenir à éliminer l'AgHBs avec ou sans apparition d'anticorps anti-HBs.
- se produit soit spontanément, soit rarement sous l'effet d'une thérapie antivirale
- Cette évolution est similaire à celle des personnes qui se remettent naturellement d'une infection aiguë et a été classée comme la "phase HBsAg négative" dans l'évolution de l'infection chronique.
- L'ADN du VHB peut persister dans le foie, avec une virémie indétectable ou très faible et fluctuante.
Clairance et persistance du VHB
- la guérison clinique n'indique pas nécessairement une guérison complète de l'infection par le VHB, car une petite quantité du génome du VHB, de l'ADN circulaire fermé de manière covalente (ADNcc) ainsi que de l'ADN viral intégré, peut persister dans le noyau des hépatocytes.
- La persistance du VHB peut être considérée comme un passage d'un état "manifeste" à un état "occulte", en fonction de la détection des marqueurs viraux.
- état manifeste, connu sous le nom d'infection chronique - définie par la persistance de l'Ag HBs pendant six mois ou plus après une infection aiguë par le VHB
- infection occulte - définie comme la présence du génome du VHB dans le foie, avec la perte de l'Ag HBs détectable dans le sérum.
- la présence d'un ADNcc totalement compétent pour la réplication est essentielle pour établir une infection occulte par le VHB
- en théorie, une guérison complète est possible lorsque l'ADNc du VHB est éradiqué et que le potentiel de réplication virale est donc impossible
- La réactivation du VHB peut se produire spontanément ou
comme complication d'un traitement pour une affection médicale concomitante.
- La réactivation du VHB commence par une réplication virale, suivie d'une lésion hépatique résultant d'une reconstitution immunitaire retardée.
- la gravité des lésions hépatiques varie considérablement d'un individu à l'autre, allant d'une augmentation asymptomatique du taux d'alanine transaminase à une hépatite sévère, voire à une insuffisance hépatique.
Les définitions de la clairance et de la persistance du VPH sont donc les suivantes :
- Résolution de l'infection par le VHB
- Ag HBs et ADN HBV durablement indétectables dans le sérum, avec ou sans séroconversion anti-HBs, après résolution de l'infection aiguë, ou guérison de l'infection chronique, soit spontanément, soit à la suite d'une thérapie antivirale (également appelée "guérison fonctionnelle" dans ce contexte).
- Guérison complète-éradication complète de l'ADNc du VHB et de l'ADN intégré dans chaque hépatocyte.
- Infection déclarée-Ag HBs détectable dans le sérum
- Infection chronique-Ag HBs durable et détectable pendant au moins six mois dans le sérum.
- Infection occulte- présence d'ADN du VHB compétent pour la réplication (c'est-à-dire l'ADNc du VHB épisomal) dans les hépatocytes en l'absence d'Ag HBs sérique détectable.
Référence :
- Shi Y, Zheng M. Persistance et réactivation du virus de l'hépatite B. BMJ 2020;370:m2200