Essais de non-infériorité et de supériorité

Essais de non-infériorité et de supériorité

L'objectif des essais de non-infériorité est de comparer un nouveau traitement à un traitement actif afin de démontrer qu'il n'est pas cliniquement plus mauvais au regard d'un critère d'évaluation spécifique. On suppose que le traitement de comparaison a un effet clinique significatif (par rapport au placebo).

Ces essais sont fréquemment utilisés dans des situations où le recours à un essai de supériorité contre un contrôle par placebo peut être considéré comme contraire à l'éthique.

La non-infériorité est le plus facilement évaluée à l'aide d'un intervalle de confiance (IC).

Tout d'abord, les investigateurs de l'essai spécifient une marge de non-infériorité, le delta. Il s'agit de la différence maximale qu'ils sont prêts à tolérer dans une direction donnée pour que le nouveau traitement ne soit pas considéré comme inférieur (cliniquement).

Si un intervalle de confiance à 95 % pour la différence entre les moyennes de traitement se situe au-dessus ou au-dessous de cette valeur limite (dans un sens favorable), la non-infériorité est considérée comme établie.

Logique des études de non-infériorité

• Si un traitement standard S est systématiquement supérieur au placebo, alors
• pour montrer qu'un traitement test T est supérieur au placebo
  • il suffit de montrer que le traitement test est aussi bon (et non inférieur) que la norme.

Fixation de la marge de non-infériorité

• subjective - souvent controversée
• si elle est trop importante :
  • des traitements inférieurs peuvent être qualifiés de non-inférieurs
  • si elle est trop faible : des échantillons de grande taille sont nécessaires
• généralement une fraction de la différence historique entre le contrôle et le placebo

Interpréter un essai de non-infériorité comme un essai de supériorité

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Référence :

• Hahn S. Understanding noninferiority trials. Korean J Pediatr. 2012;55(11):403-407. doi:10.3345/kjp.2012.55.11.403