Les récepteurs opioïdes mu, kappa et delta, qui appartiennent à la classe des récepteurs couplés aux protéines G, sont largement exprimés dans le tractus gastro-intestinal, les récepteurs mu étant présents dans la sous-muqueuse intestinale et la muqueuse iléale.
- tandis que les récepteurs kappa et delta prédominent dans l'estomac et le côlon proximal.
- les actions prédominantes des opioïdes sur le tractus gastro-intestinal sont médiées par les récepteurs mu situés au niveau préjonctionnel, qui modulent la libération d'acétylcholine, et par les récepteurs postjonctionnels, qui diminuent la libération de neurotransmetteurs et inhibent les canaux calciques
- cela entraîne un retard dans le transit intestinal, conduisant à une diminution du péristaltisme, inhibant la vidange gastrique ; cela conduit également à une réduction des sécrétions muqueuses
- les effets sont compliqués par le fait que les opioïdes stimulent également la motilité non propulsive et augmentent le tonus des sphincters anaux et la segmentation des intestins, ce qui facilite l'absorption des liquides dans les intestins
- ces effets entraînent l'apparition d'une constipation, à laquelle il n'y a pas de développement de tolérance, même en cas d'utilisation chronique.
Le naloxégol (NKTR-118) est une nouvelle forme PEGylée du naloxol, un analogue de la naloxone.
- Il présente une forte sélectivité (plus de 6000 fois) vis-à-vis des récepteurs mu périphériques et a été approuvé en tant que premier antagoniste des récepteurs opioïdes mu périphériques (PAMORA) pour la constipation induite par les opioïdes (OIC) due à l'utilisation d'opioïdes pour des douleurs non cancéreuses.
Déclaration de NICE (3) :
- Le naloxégol est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes chez les adultes dont la constipation n'a pas répondu de manière adéquate aux laxatifs.
- une réponse inadéquate est définie comme des symptômes de constipation induite par les opioïdes d'une sévérité au moins modérée dans au moins 1 des 4 domaines de symptômes de selles (c'est-à-dire selles incomplètes, selles dures, efforts ou fausses alarmes) tout en prenant au moins 1 classe de laxatifs pendant au moins 4 jours au cours des 2 semaines précédentes.
Référence :