Cytochroom P450-enzymen

• Het cytochroom P450-systeem is een groep enzymen die de concentraties van talrijke lichaamseigen stoffen en geneesmiddelen reguleren. Deze enzymen komen voornamelijk voor in de lever (hepatische microsomale enzymen) en de darmen
• Het cytochroom P450-systeem bestaat uit ongeveer 40-50 isoenzymen. Elk isoenzym is afgeleid van de expressie van een afzonderlijk gen
  
• Oorspronkelijk werd het systeem geïdentificeerd als een pigment in hepatische microsomen. Bij onderzoek bleek het pigment een karakteristiek spectrofotometrisch profiel te hebben met een piek bij 450 nm (vandaar de term cytochroom P450-systeem)
  
• Het belangrijkste effect van de cytochroom P450-enzymen is het katalyseren van oxidatie, waardoor het substraat over het algemeen beter in water oplosbaar wordt en dus gemakkelijker door de nieren wordt uitgescheiden
  
• Van de vele iso-enzymen in het cytochroom P450-systeem lijken slechts enkele verantwoordelijk te zijn voor het metabolisme van veelgebruikte geneesmiddelen (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
• het metabolisme van geneesmiddelen die door de cytochroom P450-enzymen worden geïnactiveerd, kan worden beïnvloed door stoffen die deze enzymen induceren en daardoor de afbraak versnellen, of door stoffen die deze enzymen remmen en daardoor gepaard gaan met verhoogde concentraties van het geneesmiddel
  
• voedingsbestanddelen kunnen ook het cytochroom P450-systeem beïnvloeden:
  • van grapefruitsap wordt aangenomen dat het de activiteit van CYP 3A4 in het epitheel van de dunne darm remt (1)
  • op houtskool gegrild voedsel en kruisbloemige groenten (bijv. bloemkool, kool, broccoli) induceren de cytochroom P450-enzymen
    
• roken stimuleert de activiteit van CYP 1A2 en verlaagt daardoor de plasmaconcentraties van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd, bijvoorbeeld fluvoxamine

Referentie:

1. Grams M et al. An Update of Clinically Significant Grapefruit Juice-Drug Interactions. Nutrition Today, (2026) 61, 1, 10–18