Acetazolamide bij acuut gedecompenseerd hartfalen

Acetazolamide is een koolzuuranhydraseremmer

• vermindert de proximale tubulaire natriumreabsorptie

De ADVOR studie:

• onderzocht of acetazolamide, een koolzuuranhydraseremmer die de proximale tubulaire natriumreabsorptie vermindert, de efficiëntie van lisdiuretica kan verbeteren bij patiënten met acuut decompensief hartfalen met volumeoverbelasting.
  
  
• multicenter, parallelgroep, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek
  
  
• Wijs patiënten met acuut decompensief hartfalen, klinische tekenen van volumeoverbelasting (d.w.z. oedeem, pleurale effusie of ascites) en een N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide niveau van meer dan 1000 pg per milliliter of een B-type natriuretisch peptide niveau van meer dan 250 pg per milliliter toe aan intraveneus acetazolamide of placebo toegevoegd aan gestandaardiseerde intraveneuze loopdiuretica (in een dosis gelijk aan tweemaal de orale onderhoudsdosis).
  
  
• de randomisatie was gestratificeerd op basis van de linkerventrikel ejectiefractie (<=40% of >40%)
  
  
• het primaire eindpunt was succesvolle decongestie, gedefinieerd als de afwezigheid van tekenen van volumeoverbelasting, binnen 3 dagen na randomisatie en zonder indicatie voor escalatie van decongestietherapie
  
  
• secundaire eindpunten waren een samenstelling van overlijden door welke oorzaak dan ook of heropname voor hartfalen gedurende 3 maanden follow-up
  
  
• studieresultaten:
  • 519 patiënten opgenomen in het onderzoek
    • succesvolle decongestie trad op bij 108 van 256 patiënten (42,2%) in de acetazolamidegroep en bij 79 van 259 (30,5%) in de placebogroep (risicoratio, 1,46; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 1,17 tot 1,82; P<0,001)
    • overlijden door welke oorzaak dan ook of heropname voor hartfalen kwam voor bij 76 van 256 patiënten (29,7%) in de acetazolamide groep en bij 72 van 259 patiënten (27,8%) in de placebogroep (hazard ratio, 1,07; 95% CI, 0,78 tot 1,48), d.w.z. statistisch niet significant
    • behandeling met acetazolamide was geassocieerd met hogere cumulatieve urineproductie en natriurese, bevindingen die consistent zijn met een betere diuretische efficiëntie
    • de incidentie van verslechtering van de nierfunctie, hypokaliëmie, hypotensie en bijwerkingen was vergelijkbaar in de twee groepen
• conclusie:
• toevoeging van acetazolamide aan loop-diureticatherapie bij patiënten met acuut decompensief hartfalen resulteerde in een grotere incidentie van succesvolle decongestie

Referentie:

• Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Aug 27. doi: 10.1056/NEJMoa2203094.