AUGUSTUS-studie - antitrombotische therapie na acuut coronair syndroom (ACS) of PCI (percutane interventie) in atriumfibrilleren (AF)

AUGUSTUS studie - Antitrombotische therapie na acuut coronair syndroom (ACS) of PCI (percutane interventie) in atriumfibrilleren (AF)

Met betrekking tot antitrombotische therapie voor patiënten met atriumfibrilleren die een acuut coronair syndroom hebben of een percutane coronaire interventie (PCI) hebben ondergaan :

• orale antistolling is geïndiceerd om beroerte en systemische embolie te voorkomen bij patiënten met atriumfibrilleren, maar het is niet aangetoond dat het stenttrombose voorkomt en is over het algemeen niet geïndiceerd voor secundaire preventie na acuut coronair syndroom
• dubbele antiplaatjestherapie vermindert aantoonbaar de incidentie van terugkerende ischemische voorvallen en stenttrombose, maar is minder effectief in het verminderen van de incidentie van cardio-embolische beroerte geassocieerd met atriumfibrilleren
• de combinatie van antitrombotica, met name drievoudige therapie met orale anticoagulantia en dubbele antiplatelettherapie, verhoogt het risico op bloedingen

Lopes et al onderzochten het gebruik van antitrombotische therapie na acuut coronair syndroom of PCI bij atriumfibrilleren (1)

• een internationaal onderzoek met een twee-bij-twee factorial design
• willekeurige toewijzing van patiënten met atriumfibrilleren die een acuut coronair syndroom hadden of een PCI hadden ondergaan en van plan waren een P2Y12-remmer te gebruiken, aan apixaban of een vitamine K-antagonist en aan aspirine of een overeenkomende placebo gedurende 6 maanden
• primaire uitkomst was ernstige of klinisch relevante niet-ernstige bloeding. Secundaire uitkomsten waren overlijden of ziekenhuisopname en een samenstelling van ischemische voorvallen.
• onderzoeksresultaten:
  • 4614 patiënten uit 33 landen werden geïncludeerd
  • er waren geen significante interacties tussen de twee randomisatiefactoren op de primaire of secundaire uitkomsten
  • major or clinically relevant nonmajor bleeding was noted in 10.5% of the patients receiving apixaban, as compared with 14.7% of those receiving a vitamin K antagonist (hazard ratio, 0.69; 95% confidence interval [CI], 0.58 tot 0,81; P<0,001 voor zowel noninferioriteit als superioriteit), en bij 16,1% van de patiënten die aspirine kregen, vergeleken met 9,0% van degenen die placebo kregen (hazard ratio, 1,89; 95% CI, 1,59 tot 2,24; P<0,001).
  • patiënten in de apixaban-groep hadden een lagere incidentie van overlijden of ziekenhuisopname dan patiënten in de vitamine K-antagonist-groep (23,5% vs. 27,4%; hazard ratio, 0,83; 95% CI, 0,74 tot 0,93; P=0,002) en een vergelijkbare incidentie van ischemische voorvallen
  • bij patiënten in de aspirinegroep was de incidentie van overlijden of ziekenhuisopname en van ischemische voorvallen vergelijkbaar met die in de placebogroep
• conclusies:
  • patiënten met atriumfibrilleren en een recent acuut coronair syndroom of PCI behandeld met een P2Y12-remmer, een antitrombotisch regime dat apixaban bevatte, zonder aspirine, resulteerde in minder bloedingen en minder ziekenhuisopnames zonder significante verschillen in de incidentie van ischemische voorvallen dan regimes die een vitamine K-antagonist, aspirine, of beide bevatten

In een post-hocanalyse van de Augustus-studie (2):

• de veiligheid en werkzaamheid van apixaban in vergelijking met vitamine K-antagonisten was consistent met de AUGUSTUS-bevindingen, ongeacht eerdere beroerte/transient ischemic attack (TIA)/trombo-embolie (TE)
• aspirine verhoogde ernstige of klinisch relevante niet-ernstige (CRNM) bloedingen, met name bij patiënten zonder eerdere beroerte/TIA/TE
• aspirine kan enig voordeel hebben bij patiënten met een eerdere beroerte, onze bevindingen ondersteunen het gebruik van apixaban en een P2Y12-remmer zonder aspirine voor de meerderheid van de patiënten met AF en ACS en/of PCI, ongeacht de status van een eerdere beroerte/TIA/TE

Referentie:

• Lopes RD et al. Antitrombotische therapie na acuut coronair syndroom of PCI bij boezemfibrilleren N Engl J Med 2019; 380:1509-1524. DOI: 10.1056/NEJMoa1817083
• Bahit MC, Vora AN, Li Z, et al. Apixaban of Warfarine en Aspirine of Placebo na acuut coronair syndroom of percutane coronaire interventie bij patiënten met atriumfibrilleren en eerdere beroerte: Een post-hocanalyse van het AUGUSTUS-onderzoek. JAMA Cardiol. Online gepubliceerd op 25 mei 2022. doi:10.1001/jamacardio.2022.1166