Cholesterolbehandelingstrialisten' meta-analyse 2005

Werkzaamheid en veiligheid van cholesterolverlagende behandeling: prospectieve meta-analyse van gegevens van 90 056 deelnemers aan 14 gerandomiseerde onderzoeken met statines

• Er werd een prospectieve meta-analyse uitgevoerd van gegevens van 90 056 personen in 14 gerandomiseerde onderzoeken naar statines.
• resultaten van de meta-analyse:
  • gedurende gemiddeld 5 jaar waren er 8186 sterfgevallen, 14 348 personen hadden ernstige vasculaire voorvallen en 5103 ontwikkelden kanker
  • de gemiddelde verschillen in LDL-cholesterol na 1 jaar varieerden van 0-35 mmol/L tot 1-77 mmol/L (gemiddeld 1-09) in deze onderzoeken
  • een proportionele afname van 12% in sterfte door alle oorzaken per mmol/L afname in LDL-cholesterol (rate ratio [RR] 0-88, 95% CI 0-84-0-91; p<0-0001)
    • weerspiegelde een reductie van 19% in coronaire mortaliteit (0-81, 0-76-0-85; p<0-0001), en niet-significante reducties in niet-coronaire vasculaire mortaliteit (0-93, 0-83-1-03; p=0-2) en niet-vasculaire mortaliteit (0-95, 0-90-1-01; p=0-1
    • er waren overeenkomstige verminderingen in myocardinfarct of coronaire sterfte (0-77, 0-74-0-80; p<0-0001), in de behoefte aan coronaire revascularisatie (0-76, 0-73-0-80; p<0-0001), in fatale of niet-fatale beroerte (0-83, 0-78-0-88; p<0-0001), en, deze gecombineerd, van 21% in elk van deze belangrijke vasculaire voorvallen (0-79, 0-77-0-81; p<0-0001).
    • de proportionele vermindering van ernstige vasculaire voorvallen verschilde aanzienlijk (p<0-0001) afhankelijk van de bereikte absolute vermindering van het LDL-cholesterol, maar niet anderszins
  • de voordelen waren significant in het eerste jaar, maar waren groter in de jaren daarna
  • de algehele verlaging van ongeveer een vijfde per mmol/L LDL-cholesterolverlaging vertaalde zich in 48 (95% CI 39-57) minder deelnemers met ernstige vasculaire voorvallen per 1000 onder degenen met reeds bestaande hart- en vaatziekten bij aanvang, vergeleken met 25 (19-31) per 1000 onder deelnemers zonder een dergelijke voorgeschiedenis
  • geen bewijs dat statines de incidentie van kanker in het algemeen (1-00, 0-95-1-06; p=0-9) of op een bepaalde plaats verhoogden.

Op basis van deze meta-analyse hebben de auteurs van het onderzoek voorgesteld dat:

• de beoordeling van het uitgangsrisico moet worden gebaseerd op elk type occlusief vasculair voorval (in plaats van alleen op coronaire voorvallen), aangezien het verlagen van LDL-cholesterol met een statine niet alleen de risico's van coronaire voorvallen verlaagt, maar ook van revascularisatieprocedures en van ischemische beroertes
• behandelingsdoelen voor de behandeling met statines moeten vooral gericht zijn op het bereiken van aanzienlijke absolute verlagingen van LDL-cholesterol (in plaats van het bereiken van bepaalde streefwaarden voor LDL-cholesterol), aangezien de risicoverlagingen evenredig zijn met de absolute verlagingen van LDL-cholesterol
• volledige naleving van de beschikbare statineschema's kan het LDL-cholesterol in veel omstandigheden met ten minste 1-5 mmol/L verlagen, waardoor de incidentie van ernstige vasculaire voorvallen naar verwachting met ongeveer een derde zal afnemen.

Conclusies:

• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat statinetherapie de 5-jaars incidentie van ernstige coronaire voorvallen, coronaire revascularisatie en beroerte veilig kan verminderen met ongeveer een vijfde per mmol/L verlaging van het LDL-cholesterol, grotendeels ongeacht het initiële lipidenprofiel of andere aanwezige kenmerken.
• het absolute voordeel houdt voornamelijk verband met het absolute risico van een persoon op dergelijke voorvallen en met de bereikte absolute verlaging van het LDL-cholesterolgehalte
• De auteurs van het onderzoek stelden dat deze bevindingen de noodzaak versterken om een langdurige statinebehandeling met aanzienlijke verlaging van het LDL-cholesterol te overwegen bij alle patiënten met een hoog risico op een ernstig vasculair voorval.

Opmerkingen:

• deze meta-analyse omvatte gegevens van zowel primaire als secundaire preventiestudies

Referentie:

1. Baigent C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005 Oct 8;366(9493):1267-78