Clopidogrel en CYP2C19-gen

CYP2C19 gen en clopidogrel

• grote variabiliteit in anti-plaatjes effecten bij clopidogrel behandelde patiënten na PCI
  • dit is gedeeltelijk te wijten aan genetische variaties in het CYP2C19 gen (1)
    
    
• dragers van een CYP2C19*2 of *3 verlies-van-functie (LoF) allel lopen een hoger risico op hoge trombocytenreactiviteit bij behandeling met clopidogrel
  
  
• patiënten die drager zijn van een CYP2C19*17 gain-of-function (GoF) allel hebben mogelijk een betere werkzaamheid van clopidogrel en een mogelijk hoger risico op bloedingen met clopidogrel in vergelijking met niet-dragers van de variant (2)
  
  
• voorgespecificeerde subanalyse van de POPular Genetics studie beoordeelde het effect van de CYP2C19*17 GoF allel bij met clopidogrel behandelde patiënten en de veiligheid en werkzaamheid van clopidogrel bij patiënten zonder een CYP2C19*2 of *3 LoF allel vergeleken met patiënten die behandeld werden met ticagrelor of prasugrel ongeacht hun genotype
  • toonde aan dat behandeling met clopidogrel geassocieerd was met minder bloedingen zonder toename in trombotische uitkomsten na PCI bij STEMI-patiënten zonder een CYP2C19*2 of *3 LoF-allel, vergeleken met patiënten met standaardbehandeling met ticagrelor of prasugrel. Er werden geen significante verschillen in trombotische of bloedingsresultaten gevonden bij gebruik van clopidogrel bij dragers van een CYP2C19*17 allel vergeleken met patiënten met wild-type allelen.

Referentie:

1. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ruven HJ, Bal ET, Deneer VH, Harmsze AM, van der Heyden JA, Rensing BJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010;303:754-762. doi:10.1001/jama.2010.181
2. Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG. The gain-of-function variant allel CYP2C19*17: a double-edged sword between thrombosis and bleeding in clopidogrel treated patients. J Thromb Haemost. 2012;10:199-206. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x
3. Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, et al. Clopidogrel versus Ticagrelor of Prasugrel na primaire percutane coronaire interventie volgens CYP2C19-genotype: Een POPular Genetics Subanalyse. Circ Cardiovasc Interv. 2021 doi:0.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434