COMMIT (onderzoek naar clopidogrel en metoprolol bij hartinfarct)

Onderzoek naar clopidogrel en metoprolol bij myocardinfarct (COMMIT)

• deze studie onderzocht het gebruik van clopidogrel, naast aspirine, bij patiënten met MI met ST-elevatie.
  • onderzoeksopzet
    • 45.852 patiënten die binnen 24 uur na het begin van een vermoedelijk acuut MI werden opgenomen in 1250 ziekenhuizen, kregen willekeurig clopidogrel 75 mg per dag (n=22.961) of een overeenkomende placebo (n=22.891) toegewezen, naast aspirine 162 mg per dag
      • de behandeling moest worden voortgezet tot ontslag of tot 4 weken in het ziekenhuis (gemiddeld 15 dagen bij overlevenden) en 93% van de patiënten voltooide de behandeling
      • de vooraf gespecificeerde secundaire uitkomsten waren:
        • (1) de composiet van overlijden, reïnfarct of beroerte
        • (2) overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de geplande behandelingsperiode
  • studieresultaten
    • toewijzing aan clopidogrel resulteerde in een zeer significante 9% (95% CI 3-14) proportionele afname van overlijden, reïnfarct of beroerte (2121 [9,2%] clopidogrel vs 2310 [10,1%] placebo; p=0,002), wat overeenkomt met negen (SE 3) minder voorvallen per 1000 patiënten die gedurende ongeveer 2 weken werden behandeld
    • ook een significante proportionele afname van 7% (1-13) van elk sterfgeval (1726 [7,5%] vs 1845 [8,1%]; p=0,03)
    • er werd geen significant verhoogd risico waargenomen met clopidogrel, noch in het algemeen (134 [0,58%] vs 125 [0,55%]; p=0,59), noch bij patiënten ouder dan 70 jaar of bij degenen die fibrinolytische therapie kregen
  • conclusie
    • bij patiënten die binnen 24 uur na verdenking van een acuut myocardinfarct in het ziekenhuis werden opgenomen, leidde toevoeging van clopidogrel aan de behandeling met aspirine (en andere standaardbehandelingen) tot een verlaging van het risico op het samengestelde eindpunt van overlijden, een nieuw infarct of een beroerte en tot geen verhoging van het risico op ernstige bloedingen

Opmerkingen:

• het onderzoek onderzocht ook het gebruik van vroegtijdige intraveneuze en vervolgens orale metoprolol in dit cohort patiënten. Intraveneus metoprolol verlaagde het risico op het samengestelde eindpunt van overlijden, reïnfarct of hartstilstand niet. Het gebruik van intraveneuze metoprolol werd geassocieerd met een verhoogd risico op cardiogene shock, met name tijdens de eerste dagen na opname - het risico op reïnfarct en ventrikelfibrilleren was echter wel verlaagd.

Referentie:

1. COMMIT Collaborative Group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366:1607-21
2. COMMIT-samenwerkingsgroep. Early intravenous then oral metoprolol in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet 2005;366:1622-32.