CURE-onderzoek

• Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) heeft onderzocht of de toevoeging van clopidogrel de uitkomsten in deze setting verbetert.
  • prospectief, placebogecontroleerd, gerandomiseerd
  • meer dan 12.500 patiënten met een niet-ST-hoog acuut coronair syndroom - bijna alle patiënten vertoonden een ECG-afwijking of verhoogde concentraties van serummarkers voor myocardschade
  • uitsluitingscriteria waren onder andere contra-indicaties voor antitrombotische of antiplatelettherapie, een hoog risico op bloedingen of ernstig hartfalen
  • het onderzoek duurde gemiddeld 9 maanden
  • patiënten die nog geen aspirine kregen, kregen dit geneesmiddel na randomisatie; daarnaast werden patiënten gerandomiseerd om ofwel clopidogrel (300 mg laaddosis gevolgd door een onderhoudsdosis van 75 mg per dag) of een overeenkomende placebo gedurende 3-12 maanden (gemiddeld 9 maanden) te krijgen
  • uitkomsten:
    • clopidogrel werd in verband gebracht met een lager percentage van een samengesteld eindpunt van cardiovasculair overlijden, myocardinfarct of beroerte - 9,3% in plaats van 11,3% (relatief risico 0,80, 95% CI 0,72-0,89) - deze bevinding leek consistent in conventionele subgroepen, in klinische status bij presentatie, ongeacht of een patiënt al dan niet een revascularisatieprocedure onderging
    • de toevoeging van clopidogrel "verhoogde het percentage ernstige bloedingen (d.w.z. aanzienlijk invaliderende bloedingen, intraoculaire bloedingen die leiden tot verlies van het gezichtsvermogen of bloedingen die een transfusie van ten minste 2 eenheden bloed noodzakelijk maken) significant met 1% (van 2,7% naar 3,7%), waarbij het percentage hoger was zowel tijdens de 30 dagen na randomisatie (2% vs. 1,5%) als vanaf 30 dagen na randomisatie tot het einde van de studie (1,7% vs. 1,1%). Een dergelijke behandeling verhoogde ook het absolute percentage complicaties bij kleine bloedingen van 2,4% naar 5,1% (1)"
    • voor elke 100 patiënten in deze subgroep met een hoger risico die worden behandeld met conventionele therapie, voorkomt de toevoeging van clopidogrel gedurende ongeveer 9 maanden 2 extra cardiovasculaire sterfgevallen, of niet-fatale MI's of beroertes, maar veroorzaakt ook bij 1 extra patiënt een grote bloeding (1)
    • clopidogrel en percutane coronaire interventie (PCI) - bij patiënten die een PCI ondergingen en gerandomiseerd waren om clopidogrel plus aspirine te krijgen (vergeleken met patiënten die een placebo plus aspirine kregen) was er een absolute afname van het aantal cardiovasculaire sterfgevallen, MI of urgente revascularisaties van 1,9% (4,5% vs. 6,4%, relatief risico 0,70, 95% CI 0,50-0,97) in de periode van 30 dagen na de PCI. Merk echter op dat meer dan 80% in elke groep die PCI onderging een open-labelbehandeling kreeg met ofwel ticlodipine ofwel clopidogrel gedurende een mediaan van 30 dagen na PCI en daarom suggereren de resultaten dat het voordeel dat werd waargenomen in de periode van 30 dagen na PCI een behandeling met clopidogrel voorafgaand aan de procedure vereiste. Het is onduidelijk hoe clopidogrel zich verhoudt tot glycoproteïne IIb/IIIa-remmers.

Het Drugs and Therapeutics Bulletin (1) concludeert dat de resultaten van het CURE-onderzoek geen bewijs leveren dat routinematig gebruik van clopidogrel naast conventionele therapie inclusief aspirine gerechtvaardigd is bij patiënten met acuut coronair syndroom zonder ST-elevatie.

Referentie:

1. Drugs and Therapeutics Bulletin (2002), 40 (6), 41-42.
2. De onderzoekers van de Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial. Effecten van clopidogrel naast aspirine bij patiënten met een acuut coronair syndroom zonder ST-elevatie. NEJM 2001; 345;494-502.
3. Mehta SR et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-33.