Europees onderzoek naar carvedilol of metoprolol (COMET)

Er zijn aanwijzingen dat bètablokkers de sterfte verlagen bij patiënten met chronisch hartfalen en systolische disfunctie, die een basisbehandeling met diuretica en angiotensineconverterende enzymremmers volgen. De Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) was opgezet om de effecten van carvedilol en metoprolol op de klinische uitkomst te vergelijken (1)

• Carvedilol blokkeert naast bèta-1-receptoren ook bèta-2- en alfa-1-receptoren. Dit staat in contrast met metoprolol, dat zeer selectief is in het blokkeren van bèta-1-receptoren

Opzet en methode:

• een multicenter, dubbelblind en gerandomiseerd onderzoek met parallelle groepen
  • 1511 patiënten met chronisch hartfalen werden behandeld met carvedilol (streefdosering 25 mg tweemaal daags) en 1518 met metoprolol (metoprololtartraat, streefdosering 50 mg tweemaal daags). Patiënten moesten chronisch hartfalen hebben (NYHA II-IV), eerder zijn opgenomen om cardiovasculaire redenen, een ejectiefractie van minder dan 0,35 hebben en optimaal zijn behandeld met diuretica en angiotensineconverterende enzymremmers, tenzij deze niet werden verdragen. De primaire eindpunten waren sterfte door alle oorzaken en het samengestelde eindpunt van sterfte door alle oorzaken of ziekenhuisopname om welke reden dan ook. De analyse werd uitgevoerd volgens het ‘intention-to-treat’-principe
  • de gemiddelde onderzoeksduur bedroeg 58 maanden

Resultaten:

• de sterfte door alle oorzaken bedroeg 34% (512 van de 1511) voor carvedilol en 40% (600 van de 1518) voor metoprolol (hazardratio 0,83 [95%-BI 0,74-0,93], p = 0,0017). De afname van de sterfte door alle oorzaken was consistent in alle vooraf gedefinieerde subgroepen. Het samengestelde eindpunt van sterfte of ziekenhuisopname om welke reden dan ook trad op bij 1116 (74%) van de 1511 patiënten die carvedilol gebruikten en bij 1160 (76%) van de 1518 patiënten die metoprolol gebruikten (0,94 [0,86–1,02], p = 0,122)
• de ejectiefractie van de met carvedilol behandelde patiënten nam tijdens de follow-up met ongeveer 9% toe, terwijl die van de met metoprolol behandelde patiënten slechts met 5% toenam
• de incidentie van bijwerkingen en het aantal gevallen waarin de medicatie werd gestaakt, verschilde niet noemenswaardig tussen de twee onderzoeksgroepen

De auteurs van deze studie suggereren op basis van de onderzoeksresultaten dat carvedilol de overleving verlengt in vergelijking met metoprolol.

In een verdere analyse werd de relatieve effectiviteit van carvedilol en metoprolol bij het voorkomen van cardiovasculaire voorvallen onderzocht (2)

• De onderzoeksresultaten toonden aan dat, op basis van de doses bètablokkers die in COMET werden gebruikt, carvedilol de vasculaire uitkomsten beter verbeterde dan metoprolol - er moet echter worden opgemerkt dat de dosis metoprolol die in MERIT-HF werd gebruikt 200 mg per dag bedroeg (en niet 100 mg per dag zoals in COMET) en dat deze studie een relatieve risicoreductie van 39% aantoonde voor hartdood of niet-fatale MI in de met metoprolol behandelde groep

Referentie

1. Poole-Wilson PA et al. Carvedilol Or Metoprolol European Trial Investigators. Vergelijking van carvedilol en metoprolol wat betreft klinische uitkomsten bij patiënten met chronisch hartfalen in de Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): gerandomiseerde gecontroleerde studie. Lancet. 5 juli 2003;362(9377):7-13.
2. Remme WJ et al. Carvedilol biedt bij hartfalen een betere bescherming tegen vasculaire voorvallen dan metoprolol: resultaten van COMET. J Am Coll Cardiol. 6 maart 2007;49(9):963-71