Evaluatie van langdurig gebruik van Valsartan tegen hoge bloeddruk (VALUE)

• Valsartan Anti-hypertensive Long-term Use Evaluation (VALUE) uitkomststudie om een angiotensine II receptorblokker (ARB), valsartan, te vergelijken met een calciumkanaalblokker (CCB) van de derde generatie, amlodipine, in een algemene hypertensieve populatie met een hoog cardiovasculair risico.
  • de deelnemers waren voornamelijk eerder behandelde (92%) patiënten met hypertensie
    • randomisatie naar valsartan in lage dosis (80 mg) of amlodipine (5 mg)
      • dit werd gevolgd door titratie van de therapie met maandelijkse intervallen om een streefbloeddruk < 140/90 mmHg te bereiken, d.w.z. naar valsartan 160 mg of amlodipine 10 mg, gevolgd door introductie van een diureticum (hydrochloorthiazide) en vervolgens vrije add-on therapie indien nodig
      • 15.313 personen werden gerandomiseerd op 942 locaties in 31 landen en de gemiddelde follow-up was 4,2 jaar
      • 90 patiënten waren verloren voor follow-up
      • bij binnenkomst in het onderzoek: gemiddelde leeftijd 67 jaar, bloeddruk 155/88 mmHg
        • bijna 50% had coronaire hartziekte
        • een derde had diabetes
        • een derde had hypercholesterolaemie
        • een kwart rookte
        • ongeveer één op de vijf had proteïnurie
        • ongeveer een op de vijf had linkerventrikelhypertrofie en/of cerebrovasculaire aandoeningen
        • één op de acht had perifere arteriële aandoeningen
• Resultaten
  • gemiddelde bloeddruk, 138/79 mmHg, aan het einde van het onderzoek
    • de bloeddruk was in de loop van het onderzoek met ongeveer 15/10 mmHg verlaagd
  • bloeddrukniveaus waren significant lager bij de met amlodipine behandelde patiënten
    • aanvankelijk waren de verschillen meer dan 4/2 mmHg in het voordeel van amlodipine
    • na zes maanden was het voordeel ten gunste van amlodipine meer dan 2 mmHg voor de systolische bloeddruk en 1-2 mmHg voor de diastolische bloeddruk
  • de incidentie van de samengestelde cardiale uitkomst verschilde niet tussen de groepen (hazard ratio 1,03, 95% betrouwbaarheidsintervallen 0,94-1,14; p=0,94) - dit ondanks de inferieure bloeddrukcontrole van valsartan in vergelijking met amlodipine
  • geen significante verschillen tussen de behandelingen voor beroerte of all-cause mortaliteit
  • de incidentie van nieuw ontstane diabetes was significant lager bij valsartan behandelde patiënten (23% reductie; p<0,0001)
  • beide behandelingen werden goed verdragen - maar significant minder patiënten staakten de behandeling als gevolg van bijwerkingen in de valsartan-groep (p=0,045) en perifeer oedeem kwam veel vaker voor in de amlodipine-groep (33% vs. 15%, p<0,0001)
  • opname in het ziekenhuis voor hartfalen was significant lager in de met valsartan behandelde groep
  • het bereiken van bloeddrukcontrole (systolisch <140 mm Hg) na 6 maanden, onafhankelijk van het type geneesmiddel, was geassocieerd met significante voordelen voor latere belangrijke uitkomsten; de bloeddrukrespons na slechts 1 maand behandeling voorspelde gebeurtenissen en overleving

Referentie:

1. Weber M et al. Bloeddrukafhankelijke en onafhankelijke effecten van antihypertensieve behandeling op klinische gebeurtenissen in de VALUE Trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2049-51.
2. Julius S et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet. 2004 Jun 19;363(9426):2022-31.