FINEARTS-HF - finerenon bij hartfalen met licht verminderde of behouden ejectiefractie

Finerenone is een selectieve mineralocorticoïdreceptor (MR)-blokker:

• remt de effecten van mineralocorticoïden zoals aldosteron en cortisol wanneer de MR overgeactiveerd is

FINEARTS-HF onderzoek

• dubbelblind onderzoek
• willekeurige toewijzing van patiënten met hartfalen en een linkerventrikel ejectiefractie van 40% of meer, in een 1:1 ratio, aan finerenone (in een maximale dosis van 20 mg of 40 mg eenmaal daags) of een overeenkomende placebo, naast de gebruikelijke therapie.
• primaire uitkomst was een samenstelling van totaal verergerend hartfalen (waarbij een voorval gedefinieerd werd als een eerste of terugkerende ongeplande ziekenhuisopname of spoedeisend bezoek voor hartfalen) en overlijden door cardiovasculaire oorzaken

Studieresultaten:

• gedurende een mediane follow-up van 32 maanden deden zich 1083 primaire-resultaatgebeurtenissen voor bij 624 van 3003 patiënten in de finerenongroep, en 1283 primaire-resultaatgebeurtenissen bij 719 van 2998 patiënten in de placebogroep (rate ratio, 0,84; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,74 tot 0,95; P=0,007)
• het totale aantal gebeurtenissen met verergering van hartfalen was 842 in de finerenongroep en 1024 in de placebogroep (rate ratio, 0,82; 95% CI, 0,71 tot 0,94; P=0,006)
• het percentage patiënten dat overleed aan cardiovasculaire oorzaken was respectievelijk 8,1% en 8,7% (hazard ratio, 0,93; 95% CI, 0,78 tot 1,11). Finerenone werd geassocieerd met een verhoogd risico op hyperkaliëmie en een verlaagd risico op hypokaliëmie.

De auteurs van de studie concludeerden dat:

• bij patiënten met hartfalen en een licht verminderde of behouden ejectiefractie, finerenone resulteerde in een significant lager percentage van een samenstelling van totale verslechtering van hartfalengebeurtenissen en overlijden door cardiovasculaire oorzaken dan placebo.

Uit een analyse van FINEARTS-HF bleek dat mensen met recent verergerend hartfalen een hoger risico hadden op terugkerende hartfalengebeurtenissen/overlijden door hartfalen, en dat het absolute voordeel van finerenon bij deze patiënten hoger kan zijn (2).

Een analyse toonde aan dat in FINEARTS-HF, een populatie met een laag risico op ongunstige nieruitkomsten, finerenon de samengestelde nieruitkomsten niet significant wijzigde (3):

• finerenon leidde tot een grotere afname van de initiële eGFR, maar resulteerde niet in een significant verschil in de chronische eGFR-helling versus placebo
• finerenon leidde tot een vroege en aanhoudende afname van albuminurie en verlaagde het risico op nieuwe micro- en macroalbuminurie

Finerenon en nieuwe type 2 diabetes:

• in studie (n=6001 met NYHA functionele klasse II-IV, LVEF ≥ 40%, bewijs van structurele hartziekte, en verhoogde NT-pro BNP niveaus) was gebruik van finerenone gekoppeld aan relatieve vermindering van nieuw ontstane diabetes van 24% vergeleken met placebo (hazard ratio 0,76 [95% CI 0,59-0,97], p=0,026) (4)

Referentie:

1. Solomon SD et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. NEJM 1 september 2024.
2. Desai AS et al. Finerenone in Patients With a Recent Worsening Heart Failure Event: De FINEARTS-HF-studie. JACC 29 september 2024.
3. McCausland FR et al. Finerenone and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure: De FINEARTS-HF-test. JACC 21 januari 2025.
4. Butt, Jawad H et al. Finerenone and new-onset diabetes in heart failure: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF trial. Lancet Diabetes and Endocrinology 13 januari 2025.