Interventieonderzoek naar systolische bloeddruk - SPRINT

Interventieonderzoek systolische bloeddruk - SPRINT

• Het doel van het onderzoek was het vergelijken van de veiligheid en werkzaamheid van intensieve verlaging van de systolische bloeddruk (SBP) tot <120 mm Hg versus routinematige behandeling tot <140 mm Hg.

Opzet van de studie

Patiënten werden gerandomiseerd naar intensieve verlaging van de SBP (streefwaarde <120 mm Hg) of routinematige behandeling van de SBP (streefwaarde <140 mm Hg).

• totaal aantal deelnemers: 9.361
• duur van follow-up: 5 jaar (mediaan 3,26 jaar)

Inclusiecriteria:

• leeftijd >=50 jaar
• hypertensie met SBP >=130 mm Hg

Ten minste één risicofactor voor hartaandoeningen:

• aanwezigheid van klinische of subklinische hart- en vaatziekten anders dan beroerte
• chronische nierziekte, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 20-59 ml/min/1,73 m2
• een Framingham-risicoscore voor het 10-jaarsrisico op hart- en vaatziekten > =15%
• leeftijd >75 jaar

Uitsluitingscriteria:

• indicatie voor een specifieke bloeddrukverlagende medicatie die de persoon niet gebruikt en waarvan niet is gedocumenteerd dat de persoon de medicatieklasse niet verdraagt
• bekende secundaire oorzaak van hypertensie
• één minuut staande SBP <110 mm Hg
• proteïnurie
• armomtrek te groot of te klein voor een nauwkeurige bloeddrukmeting met de beschikbare apparaten
• diabetes mellitus
• voorgeschiedenis van beroerte
• polycysteuze nierziekte
• glomerulonefritis behandeld met of waarschijnlijk behandeld met immunosuppressieve therapie
• eGFR <20 ml/min/1,73 m2 of nierziekte in het eindstadium
• cardiovasculaire gebeurtenis of procedure of ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden
• symptomatisch hartfalen in de afgelopen 6 maanden of linkerventrikel ejectiefractie <35%
• medische aandoening die de overleving waarschijnlijk beperkt tot <3 jaar of een andere maligniteit dan nonmelanoma huidkanker in de afgelopen 2 jaar
• orgaantransplantatie

Belangrijkste bevindingen:

• De trial werd vroegtijdig beëindigd vanwege overweldigend bewijs van voordeel. De primaire uitkomst, myocardinfarct (MI), acuut coronair syndroom (ACS), beroerte, congestief hartfalen (CHF) of cardiovasculair (CV) overlijden, was significant lager in de intensieve BP-management arm vergeleken met de routine management arm (5,2% vs. 6,8%, hazard ratio 0,75, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,64-0,89; p < 0,0001).

Afzonderlijke componenten (gebeurtenispercentages voor intensief versus routinematig beheer, absolute gebeurtenispercentages):

• MI: 2,1% vs. 2,5%, p = 0,19
• ACS: 0,9% vs. 0,9%, p = 0,99
• Beroerte: 1,3% vs. 1,5%, p = 0,5
• CHF: 1,3% vs. 2,1%, p = 0,002
• CV-dood: 0,8% vs. 1,4%, p = 0,0005

Interpretatie:

• De resultaten van dit baanbrekende onderzoek geven aan dat intensieve bloeddrukverlaging tot een streefwaarde <120 mm Hg superieur is aan routinematige behandeling met een streefwaarde <140 mm Hg bij hoog-risico niet-diabetische patiënten met hypertensie, inclusief bij oudere patiënten. Er werden ook verminderingen waargenomen in CV en all-cause mortaliteit, samen met een vermindering in CHF. Een intensieve strategie ging gepaard met een hoger risico op hypotensie, syncope en versnelde afname van de GFR (alleen bij patiënten zonder CKD bij aanvang).

Verdere analyse van SPRINT-onderzoek (2):

• primaire resultaten van de Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) studie werden eerder gerapporteerd met behulp van gegevens tot augustus 2015, toen de studie werd gestopt vanwege voordeel in de intensieve behandelgroep (1).In de SPRINT studie werd het effect van een systolische bloeddruk (SBP) doel <120 mmHg op klinische uitkomsten vergeleken met dat van SBP doel <140 mmHg
• gegevens zijn verzameld tijdens een observationele post-interventieperiode. Er is een bijgewerkte analyse van alle gegevens tot augustus 2015 gerapporteerd, evenals een analyse van gegevens tot juli 2016.
• geactualiseerde resultaten van de SPRINT-studie toonden aan dat het intensieve-behandelregime met SBP-streefwaarde <120 mmHg resulteerde in vermindering van de primaire samengestelde uitkomst, de primaire uitkomst minus HF-gebeurtenissen, de componenten van de primaire uitkomst, en all-cause mortaliteit in vergelijking met het standaardbehandelregime met streefwaarde <140 mmHg bij patiënten met een verhoogd CV-risico
  • in de groep met intensieve behandeling was de sterfte door alle oorzaken 1,06% per jaar en 1,41% in de groep met standaardbehandeling (HR 0,75, 95%CI: 0,61-0,92, P=0,006), vergelijkbaar met eerdere bevindingen (HR 0,73)
  • de percentages van de afzonderlijke eindpunten MI, HF en overlijden door CV-oorzaken waren lager in de groep met intensieve behandeling dan in de groep met standaardbehandeling.
  • geen significant verschil tussen de groepen in het samengestelde eindpunt nier tussen de twee groepen bij degenen met CKD bij aanvang.
  • geen differentieel effect van de behandelgroep op de primaire uitkomst of all-cause mortaliteit tussen de interventie- en post-interventieperiode, maar er waren wel verschillen voor acute decompensatieve HF en de nieruitkomst tussen de twee perioden (hoger percentage acute decompensatieve HF in de intensiefbehandelde groep in de post-interventieperiode en lager percentage van de nieruitkomst in de intensiefbehandelde groep in de post-interventieperiode).

Referentie:

• Williamson JD, Supiano MA, Applegate WB, et al., namens de SPRINT Research Group. Intensieve vs. standaard bloeddrukcontrole en cardiovasculaire ziekte-uitkomsten bij volwassenen van 75 jaar: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;May 19:[Epub ahead of print].
• De SPRINT-onderzoeksgroep. Final Report of a Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control New Engl J Med 2021;384:1921-30.