Ivabradine

• ivabradine is een 'hartslagverlagend' middel dat de hartslag kan vertragen zonder complicerende bijwerkingen (1)
  • De werking is het gevolg van een selectief en specifiek blok van pacemaker f-kanalen van de cardiale sinoatriale knoop (SAN) - onderzoek heeft aangetoond dat blokkering door ivabradine het volgende vereist
    • open f-kanalen vereist
    • afhankelijk is van het gebruik
    • wordt beïnvloed door de stroomrichting
  • selectief voor de Als-stroom
    • ivabradine verlaagt de hartfrequentie bij concentraties die niet van invloed zijn op andere ionische stromen in het hart
      • ivabradine blokkeert If-kanalen op een concentratie-afhankelijke manier door de kanaalporie binnen te gaan vanaf de intracellulaire zijde
        • blokkade is alleen mogelijk wanneer het If-kanaal open is
          • de omvang van de If-remming is direct gerelateerd aan de openingsfrequentie van het kanaal
        • in tegenstelling tot andere hartfrequentieverlagende mechanismen, is directe If-blokkade afhankelijk van de drijvende kracht van de stroom, aangezien de blokkade dramatisch toeneemt over het spanningsinterval, en van de natriumconcentratie in het omringende milieu
          • ivabradine zou naar verwachting het meest effectief zijn bij hogere hartsnelheden, waar het klinisch nut ook het grootst zou zijn.
    • specifieke verlaging van de hartfrequentie met ivabradine vermindert de myocardiale zuurstofvraag en verbetert tegelijkertijd de zuurstoftoevoer
    • ivabradine heeft geen negatieve inotrope of lusitrope effecten, waardoor de ventriculaire contractiliteit behouden blijft - het verandert ook geen belangrijke elektrofysiologische parameters die geen verband houden met de hartslag
    • heeft een superieure anti-angineuze en anti-ischaemische werking ten opzichte van placebo en is niet-inferieur aan atenolol en amlodipine

NICE heeft met betrekking tot het gebruik van ivabradine bij hartfalen:

• ivabradine wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van chronisch hartfalen voor mensen
  • met New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV stabiel chronisch hartfalen met systolische disfunctie en
    
    
  • die in sinusritme zijn met een hartfrequentie van 75 slagen per minuut (spm) of meer en
    
    
  • die ivabradine krijgen in combinatie met standaardtherapie waaronder bètablokkentherapie, angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmers en aldosteronantagonisten, of wanneer bètablokkentherapie gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen en
    
    
  • met een linker ventrikel ejectiefractie van 35% of minder
    
    
  • mag alleen worden gestart na een stabilisatieperiode van 4 weken op geoptimaliseerde standaardtherapie met ACE-remmers, bètablokkers en aldosteronantagonisten
    
    
  • moet worden gestart door een specialist in hartfalen met toegang tot een multidisciplinair hartfalen team. Titratie van de dosering en controle moeten worden uitgevoerd door een specialist in hartfalen of in de eerstelijnsgezondheidszorg door een huisarts met speciale interesse in hartfalen of een verpleegkundige met specialisatie in hartfalen.

De samenvatting van de productkenmerken moet worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt voorgeschreven.

Referentie:

1. Bucchi A et al. Properties of ivabradine-induced block of HCN1 and HCN4 pacemaker channels. J Physiol. 2006 Apr 15;572(Pt 2):335-46.
2. NICE (november 2012).Ivabradine voor de behandeling van chronisch hartfalen.