Lipoproteïne - geassocieerd fosfolipase A2 (Lp - PLA2) en cardiovasculair risico

• Lipoproteïne-geassocieerd fosfolipase A2 (Lp-PLA2) is een ontstekingsbiomarker die verschillende voordelen biedt ten opzichte van andere markers, waaronder specificiteit voor vasculaire ontsteking, minimale biovariabiliteit en stabiliteit in myocardiale ischemietoestanden.
• Lp-PLA2
  • is een afgescheiden calciumonafhankelijk lid van de fosfolipase A2-superfamilie die voornamelijk, zo niet uitsluitend, door monocyten, macrofagen, T-lymfocyten en mestcellen wordt geproduceerd.
  • Er is aangetoond dat Lp-PLA2-activiteit verhoogd is in atherosclerotische laesies - deze associatie is met name in complexere plaques met co-lokalisatie met macrofagen.
  • de positieve associatie van plasma Lp-PLA2 met hart- en vaatziekten wordt echter niet volledig verklaard door deze verhoogde expressie
    • in tegenstelling tot Lp-PLA2 werden verhoogde CRP-niveaus, die de voortdurende ontsteking weerspiegelen, in WOSCOPS bijvoorbeeld niet geïdentificeerd als een sterke onafhankelijke risicofactor van toekomstige hart- en vaatziekten
      • ook speelt Lp-PLA2 een actieve rol tijdens de oxidatie van LDL
    • Lp-PLA2-niveaus zijn niet alleen een weerspiegeling van atherosclerotische belasting - Lp-PLA2 wordt dus onderscheiden van andere ontstekingscomponenten van atherosclerose
    • ongeveer tweederde van Lp-PLA2 in plasma bevindt zich op LDL, de rest is verdeeld over lipoproteïne met hoge dichtheid en lipoproteïne met zeer lage dichtheid (1)
      • Lp-PLA2 en geoxideerd LDL
        • een van de gevolgen van LDL-oxidatie is de snelle afbraak van geoxideerde fosfatidylcholines, waarbij aanzienlijke hoeveelheden lysofosfatidylcholine (lyso-PC) en vrije geoxideerde vetzuren ontstaan - de splitsing van geoxideerde fosfatidylcholines binnen gemodificeerde LDL-deeltjes wordt uitsluitend uitgevoerd door Lp-PLA2
          • Lp-PLA2 blijft latent totdat LDL oxidatieve schade ondergaat
          • lyso-PC en vrije geoxideerde vetzuren zeer effectieve ontstekingsmediatoren die monocyten kunnen aantrekken en het atherogene proces kunnen verergeren
• observationele onderzoeken in het kader van primaire preventie hebben een verband aangetoond tussen Lp-PLA2 en het cardiovasculaire risico, hoewel de grootte van het verband varieerde
• met betrekking tot secundaire preventie
  • bij mensen in de gemeenschap met een MI zijn verhoogde Lp-PLA2-spiegels die vroeg na het MI worden gemeten, sterk en onafhankelijk geassocieerd met mortaliteit en bieden ze een incrementele waarde in risicodiscriminatie ten opzichte van traditionele voorspellers (2)
  • verhoogde Lp-PLA2-concentraties voorspellen toekomstige cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een manifest hartinfarct, onafhankelijk van een verscheidenheid aan potentiële risicofactoren, waaronder ontstekingsmarkers, nierfunctie en hemodynamische stress (3)

Referentie:

1. Atherosclerosis 2000; 150:413-9.
2. Gerber Y et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2517-22
3. Koenig W et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 voorspelt toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met coronaire hartziekte onafhankelijk van traditionele risicofactoren, ontstekingsmarkers, nierfunctie en hemodynamische stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jul;26(7):1586-93. Epub 2006 Apr 20.