MRC/BHF hartbeschermingsonderzoek ( HPS )

Deze gerandomiseerde studie onderzocht de effecten van cholesterolverlagende therapie en antioxidantvitaminen bij mensen met een hoog risico op coronaire hartziekten (CHD). Iets meer dan 20.500 personen met een hoog risico op hart- en vaatziekten werden gerekruteerd. Tot de ziektecategorieën behoorden coronaire aandoeningen, andere occlusieve arteriële aandoeningen, diabetes en hypertensie. Patiënten met normale of zelfs benedengemiddelde cholesterolwaarden werden in het onderzoek opgenomen.

Personen tussen 40 en 80 jaar werden gerandomiseerd om ofwel simvastatine 40 mg per dag ofwel placebo gedurende 5 jaar te krijgen. Daarnaast kreeg de helft van elke groep dagelijks een vitaminecocktail (600mg E, 250mg C, 20mg bètacaroteen) of placebo.

• Rekrutering - Patiënten in de leeftijd van 40-80 jaar met een voorgeschiedenis van occlusieve arteriële aandoening (eerder hartaanval of beroerte, angina pectoris, coronaire of niet-coronaire revascularisatie) of diabetes kwamen in aanmerking op voorwaarde dat hun eigen artsen statinetherapie niet duidelijk geïndiceerd achtten. Tussen 1994 en 1997 werden 63.603 personen die mogelijk in aanmerking kwamen gescreend en 20.536 (5.082 vrouwen) werden gerekruteerd in 69 ziekenhuizen in het Verenigd Koninkrijk. Bij binnenkomst in het onderzoek meldden 8.510 (41%) een eerder myocardinfarct (de meesten van hen waren bejaard, vrouw of hadden "lage" cholesterolwaarden) en 4.876 een andere vorm van hart- en vaatziekten. Onder de 7.150 zonder voorgeschiedenis van CHD, meldden 1.820 een eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, 2.701 een andere perifere arteriële aandoening en 3.982 hadden diabetes (met overlap tussen deze categorieën, zodat 2912 diabetes hadden zonder CHD of andere gediagnosticeerde arteriële aandoening). Er waren 4.891 personen in de leeftijd 65-69 bij binnenkomst in het onderzoek en 5.806 in de leeftijd 70-80 (waarvan 1263 in de leeftijd 75-80). Het gemiddelde totale cholesterol bij binnenkomst was 5,9 mmol/l met niveaus <5,0 mmol/l bij 4.072 en LDL-cholesterol <3,0 mmol/l bij 6.793.
  
  
• Randomisatie naar simvastatine en therapietrouw - Met behulp van een factorial design kregen de deelnemers ook willekeurig simvastatine 40 mg per dag of een overeenkomende placebo toegewezen gedurende 5 jaar. Tijdens het onderzoek stopte gemiddeld 15% van de deelnemers aan wie simvastatine was toegewezen met deze therapie en begon 17% van de deelnemers aan wie placebo was toegewezen ermee, wat neerkomt op ongeveer tweederde volledige therapietrouw. Dit resulteerde in een gemiddeld LDL-cholesterolverschil van 1,0 mmol/l tussen degenen die simvastatine kregen en degenen die placebo kregen (wat ongeveer tweederde is van het effect van het gebruik van 40 mg simvastatine per dag in deze populatie).

De belangrijkste bevindingen waren

• bij patiënten met een hoog risico verminderde cholesterolverlaging het risico op myocardinfarcten en beroertes met ten minste een derde en verminderde de noodzaak voor ingrepen zoals slagaderchirurgie, angioplastiek en amputaties
• verminderingen van ten minste een derde in ernstige vasculaire voorvallen werden toegepast bij groepen waar het voordeel voorheen onzeker was, zoals vrouwen, mensen ouder dan 70, jongere leeftijdsgroepen, patiënten met beroertes, mensen met een totaal cholesterolgehalte lager dan 5 mmol/l (200mg/dl) of LDL-C lager dan 3mmol/l (120mg/dl)
• voor het eerst is aangetoond dat er significante risicoverminderingen optreden bij patiënten met diabetes, perifere vaatziekten of een beroerte met of zonder een voorgeschiedenis van coronaire hartziekten
• er was een significante daling van 12% (p<0,001) in sterfte door alle oorzaken
• er was geen bewijs dat behandeling met de vitaminebehandelingen sterfgevallen, beroertes, myocardinfarcten of andere uitkomsten van vaatziekten kon voorkomen

Ongeveer 5 jaar behandeling met simvastatine voorkomt myocardinfarcten, beroertes of andere belangrijke vasculaire gebeurtenissen bij:

• 100/1000 mensen die eerder een myocardinfarct hebben gehad
• 80/1000 mensen met angina pectoris of aanwijzingen voor hart- en vaatziekten
• 70/1000 patiënten met eerdere beroertes of andere occlusieve arteriële aandoeningen
• 70/1000 patiënten met diabetes

Cholesterolverlaging met simvastatine verlaagde het risico om in het ziekenhuis te worden opgenomen met instabiele angina pectoris met 30 opnames per 1000 behandelde personen gedurende 5 jaar.

Merk op dat de proportionele vermindering van het aantal eerste ernstige vasculaire voorvallen met simvastatine van ongeveer een kwart vergelijkbaar (en statistisch significant) was in elke onderzochte subcategorie patiënten. Het werd zelfs gezien bij diegenen bij wie het LDL-cholesterolgehalte vóór de behandeling lager was dan 3-0 mmol/l of het totale cholesterol lager was dan 5-0 mmol/l, en bij diegenen met diabetes maar zonder eerdere aanwijzingen van vaatziekten. Bovendien kwamen deze voordelen bovenop de effecten van andere cardioprotectieve behandelingen, zoals aspirine, bètablokkers en ACE-remmers.

Referentie:

1. MRC/BHF Heart Protection Study: voorlopige resultaten.Int J Clin Pract 2002, Jan-Feb 56(1), 53-6.
2. Britse hartstichting (7/2003). De hartbeschermingsstudie van de Medical Research Council (MRC)/British Heart Foundation (BHF).