Ranolazine

• ranolazine is een anti-ischemisch middel met nieuwe werkingsmechanismen dat de frequentie van angina pectoris vermindert en de inspanningscapaciteit verbetert bij patiënten met chronische stabiele angina pectoris.
  • De basis voor de verbetering van myocardischemie lijkt te liggen in remming van de late fase van de inwaartse natriumstroom (INa) met als gevolg vermindering van intracellulaire calciumoverbelasting.
  • bij therapeutische concentraties beïnvloedt ranolazine ook de vertraagde rectificerende kaliumstroom (IKr), waardoor de duur van de ventriculaire actiepotentiaal (APD) wordt verlengd
  • klinisch is in ambulante ECG opnames van de MERLIN-TIMI 36 studie waargenomen dat ranolazine significante antiaritmische effecten heeft, zoals blijkt uit significant minder episodes van ventriculaire tachycardie
  • het netto-effect bij patiënten met chronische stabiele angina pectoris is een dosisgerelateerde verlenging van het QT-interval
    • voor huidig klinisch gebruik is ranolazine daarom "gecontra-indiceerd" bij patiënten met reeds bestaande QT-verlenging en in combinatie met andere QT-verlengende geneesmiddelen vanwege bezorgdheid over mogelijke proaritmieën
    • verkorting van de actiepotentiaalduur (en mogelijk antiaritmisch effect) kan worden verwacht onder omstandigheden die worden gekenmerkt door een abnormale toename van de late INa: acute ischemie, sommige vormen van het long-QT syndroom type 3 (LQT3) en hartfalen.

Referentie:

• 1. Scirica BM et al. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non-ST-segment elevation and acute coronary syndrome. Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.
• 2. Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E: Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arrhythmias in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome: Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.