Steroïdengebruik en cardiovasculair risico (CV-risico)

Dosisafhankelijke orale glucocorticoïden cardiovasculaire risico's bij mensen met immuungemedieerde ontstekingsziekten

• glucocorticoïden (steroïden) worden op grote schaal gebruikt om de ziekteactiviteit en ontsteking te verminderen bij patiënten met een reeks van immuungemedieerde ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis, polymyalgia rheumatica, reuscelarteritis en inflammatoire darmziekten
  • langdurige behandeling met glucocorticoïden veroorzaakt echter vaak bijwerkingen, waaronder hart- en vaatziekten (CVD's) (1,2,3)
    • bij SLE zijn zowel recent gebruik van corticosteroïden als recente lupus activiteit onafhankelijk geassocieerd met hogere waarden van verschillende welbekende CHD risicofactoren (1)
    • behandeling met hoge doses glucocorticoïden lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (2)
• algemeen wordt erkend dat hoge doses steroïden het risico op hart- en vaatziekten (CVD; hartaandoeningen, beroerte of andere vaatziekten) kunnen verhogen, maar er wordt over gediscussieerd of deze verhoging ook geldt voor lagere doses steroïden

Samenvatting onderzoek:

• Pujades-Rodriguez et al voerden een populatiegebaseerde cohortanalyse uit van medische dossiers van 389 eerstelijnspraktijken die gegevens bijdroegen aan de Clinical Practice Research Datalink (CPRD) van het Verenigd Koninkrijk, gekoppeld aan ziekenhuisopnames en sterfgevallen in 1998-2017
  • schatten tijdsvariërende dagelijkse en cumulatieve glucocorticoïde prednisolone-equivalente dosisgerelateerde risico's en hazard ratio's (HR's) van eerste all-cause en type-specifieke hart- en vaatziekten (CVD's)
  • waren 87.794 patiënten met reuscelarteritis en/of polymyalgia rheumatica (25.581), inflammatoire darmziekten (27.739), reumatoïde artritis (25.324), systemische lupus erythematosus (3.951) en/of vasculitis (5.199), en geen eerdere CVD.
  • de gemiddelde leeftijd was 56 jaar en 34,1% was man
  • de mediane follow-up tijd was 5,0 jaar, en de proporties van de persoonsjaren doorgebracht op elk niveau van dagelijkse blootstelling aan glucocorticoïden waren 80% voor niet-gebruik, 6,0% voor <5 mg, 11,2% voor 5,0-14,9 mg, 1,6% voor 15,0-24,9 mg, en 1,2% voor >=25,0 mg.

Studieresultaten:

• bestudeerden bij 87.794 volwassenen met immuungemedieerde ontstekingsziekten en geen eerdere CVD (mediaan 5-jaars follow-up) het risico van 6 veel voorkomende CVD's in verband met de voorgeschreven steroïdendosis, gekwantificeerd als huidige of als cumulatieve dosis
• vonden sterke dosisafhankelijke risico's van alle CVD's, waaronder myocardinfarct, hartfalen, atriumfibrilleren en cerebrovasculaire aandoeningen, bij patiënten die gediagnosticeerd waren met de 6 bestudeerde ontstekingsziekten
• een-jaars cumulatieve risico's op CVD door alle oorzaken stegen van 1,4% in perioden van niet-gebruik tot 8,9% voor een dagelijkse prednisolonequivalente dosis van >=25,0 mg
  • cumulatieve risico's over vijf jaar stegen respectievelijk van 7,1% tot 28,0%
  • vergeleken met perioden van niet-glucocorticoïd gebruik, hadden degenen met <5,0 mg dagelijkse prednisolon-equivalente dosis een verhoogd risico op CVD door alle oorzaken (HR = 1,74; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 1,64-1,84; range 1,52 voor polymyalgia rheumatica en/of reuscel arteritis tot 2,82 voor systemische lupus erythematosus)
  • verhoogde dosisafhankelijke risicoratio's werden gevonden ongeacht het niveau van ziekteactiviteit en voor alle type-specifieke CVD's
  • HR's voor type-specifieke CVD's en gebruik van <5,0 mg dagelijkse dosis waren: 1,69 (95% CI 1,54-1,85) voor atriumfibrilleren, 1,75 (95% CI 1,56-1,97) voor hartfalen, 1,76 (95% CI 1,51-2,05) voor acuut myocardinfarct, 1,78 (95% CI 1,53-2,07) voor perifere arteriële aandoeningen, 1,32 (95% CI 1,15-1,50) voor cerebrovasculaire aandoeningen, en 1,93 (95% CI 1,47-2,53) voor abdominaal aorta-aneurysma.
• na 1 jaar verdubbelde het totale absolute risico op CVD voor personen die minder dan 5 mg prednisolon per dag gebruikten en was het 6 keer hoger voor gebruikers van 25 mg of meer
• veel personen bekende aanpasbare cardiovasculaire risicofactoren hadden, waaronder roken (24%), obesitas (25%) of hypertensie (25%).

De auteurs van de studie concludeerden:

• voorheen werd aangenomen dat minder dan 5 mg prednisolon veilig was op lange termijn, maar zelfs bij deze "lage dosis" hebben patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekten een verdubbeling van hun onderliggende risico op CVD.

Referentie:

• Karp I, Abrahamowicz M, Fortin PR, Pilote L, Neville C, Pineau CA, et al. Recent corticosteroïdengebruik en recente ziekteactiviteit: onafhankelijke determinanten van risicofactoren voor coronaire hartziekten bij systemische lupus erythematosus? Artritis Rheum. 2008;59(2):169-75.
• Wei L, MacDonald TM, Walker BR. Het op recept nemen van glucocorticoïden is geassocieerd met latere hart- en vaatziekten. Ann Intern Med. 2004;141(10):764-70.
• Pujades-Rodriguez M, Morgan AW, Cubbon RM, Wu J. Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases: Een cohortstudie op bevolkingsniveau. PLoS Med. 2020 Dec 3;17(12):e1003432.