Trimethylaminurie (TMAU)

• trimethylaminurie (TMAU) erft recessief over als een defect in de lever N-oxidatie van uit de voeding afkomstige trimethylamine (TMA)
  • resulteert in overmatige uitscheiding van TMA waardoor de getroffen personen een lichaamsgeur hebben die lijkt op rotte vis
    • mensen met een defect in het gen voor flavinehoudende monooxygenase-3 (FMO3) ontwikkelen een visachtige lichaamsgeur omdat ze trimethylamine, een afbraakproduct dat door bacteriën in de darmen uit choline wordt gevormd, ophopen (1)
    • overgeërfd als een autosomaal recessieve aandoening
    • de symptomen van de aandoening ontstaan door het falen van flavinebevattend monooxygenase (FMO3) om de metabolische oxidatie van trimethylamine (TMA) te katalyseren, een vluchtige chemische stof met een onaangename geur die kenmerkend is voor rottende vis
      • Bij mensen zonder deze aandoening wordt TMA gemetaboliseerd in de lever, waar het een FMO3-gekatalyseerde N-oxidatie ondergaat om het niet-geurende en niet-vluchtige N-oxide te produceren.
        
        
        
• Veel onderzoekers geloven dat er verschillende soorten TMAU zijn die veroorzaakt worden door een "spectrum" van veranderingen in het gen dat de vorming van het enzym flavinehoudende monoxygenase 3 (FMO3) controleert. Bij mensen is dit een belangrijk leverenzym dat het metabolisme van stoffen zoals TMA regelt.
  • De ernstigste vorm van TMAU lijkt te worden veroorzaakt door mutaties in het FMO3-gen; deze mutaties erven autosomaal recessief over.
    • flavin-bevattende monooxygenases zijn NADPH-afhankelijke enzymen die de oxidatie van een breed scala aan vreemde chemicaliën katalyseren, waaronder therapeutische geneesmiddelen, voedingsbestanddelen en pesticiden.
      • mensen hebben vijf functionele FMO-genen, FMO 1-5, die zich allemaal op de lange arm van chromosoom 1 bevinden
        • de meest voorkomende vorm van FMO in de lever van de volwassen mens is flavin containing monooxygenase (FMO3), dat in dit orgaan aanwezig is in hoeveelheden tot 0,5% van het totale microsomale eiwit
        • het onderliggende probleem is een verminderde leverfunctie van het flavine-bevattende monoxygenase (FMO3) systeem om TMA te oxideren tot het stabiele, niet-vluchtige, geurloze trimethylamine N-oxide (TMAO)
        • mutaties in het FMO3-gen veroorzaken de erfelijke aandoening TMAU
    • uit studies concluderen veel onderzoekers dat de minder ernstige vormen van TMAU worden veroorzaakt door verschillende niet goedaardige genetische polymorfismen in het FMO3-gen
      • genetische polymorfismen zijn veranderingen in de genstructuur die vrij vaak voorkomen in de bevolking; om onbegrepen redenen leiden deze veranderingen echter tot TMAU-symptomen bij bepaalde individuen
  • Geschat wordt dat wel één procent van de Amerikaanse bevolking aan TMAU kan lijden, maar de werkelijke incidentie is niet bekend.
    • de aandoening komt voor bij mensen van beide geslachten en van alle leeftijden en rassen over de hele wereld
    • momenteel staan er meer dan 300 mensen met een stoornis in de reukzin op de mailinglijst van de Trimethylaminuria Support Group, en nog veel meer mensen geven er de voorkeur aan anoniem te blijven vanwege het vaak geassocieerde stigma, negatieve en intimiderende gedragingen gericht op sommigen, en het algemene gebrek aan medische en andere ondersteuning (2)
• dieet
  • een cholinebeperkt dieet is nuttig bij deze patiënten omdat het de lichaamsgeur vermindert.

Referentie:

• 1) R. Phillips, E.A. Shephard, Trimethylaminuria in: GeneReviews bij GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online) Copyright, University of Washington, Seattle 1997-2007.
• 2) Patrias K, Ahmed TT, Lambert D. Trimethylaminuriaand the flavin monooxygenases. Bethesda, MD: National Library of Medicine; 2002. http://www.nlm.nih.gov/pubs/cbm/trimethylaminuria_update.html (Geraadpleegd op 21/7/2009).