Beradinelli-Seip aangeboren lipodystrofie

Lipodystrofieën (1,2,3)

• een groep heterogene aandoeningen gekenmerkt door verschillende mate van vetverlies en predispositie voor insulineresistentie en de bijbehorende metabole complicaties
• onderverdeeld afhankelijk van de mate van vetverlies en of de aandoening genetisch is of verworven
• de twee meest voorkomende genetische varianten zijn congenitale gegeneraliseerde lipodystrofie en familiaire partiële lipodystrofie
• zonder voldoende vetweefsel is er een verstoring van het lichaamssysteem voor het reguleren van energiegebruik en -opslag
• resulteert in ophoping van lipiden op abnormale plaatsen zoals de lever en de spieren
• bij lipodystrofie treden vaak metabole afwijkingen op, waaronder: insulineresistentie met als gevolg hyperinsulinemie en diabetes; leversteatose of steatohepatitis; en dyslipidemie met ernstige hypertriglyceridemie
• geassocieerd gebrek aan leptine, vooral bij mensen met gegeneraliseerde lipodystrofie, leidt tot symptomen zoals hyperfagie. Het kan ook bijdragen aan de metabole afwijkingen
• hyperfagie, spierpijn en vrouwelijke reproductieve disfunctie hebben ook een aanzienlijk effect op de levenskwaliteit. Lipodystrofie wordt vaak laat in het ziektebeloop gediagnosticeerd of blijft ongediagnosticeerd

de prevalentie van lipodystrofie hangt af van het subtype

• is ongeveer 2,5 per 1 miljoen van de totale bevolking, waarbij gedeeltelijke lipodystrofie iets vaker voorkomt. Naar schatting zijn er in Engeland ongeveer 200 mensen met lipodystrofie; een deel van deze mensen zal in aanmerking komen voor behandeling met metreleptine (3)

Aangeboren gegeneraliseerde lipodystrofie

• Aangeboren gegeneraliseerde lipodystrofie, soms aangeduid als Berardinelli-Seip syndroomis een zeldzame lipodystrofievariant met aanzienlijk en soms bijna totaal vetverlies.
• gekenmerkt door een bijna afwezigheid van vetweefsel vanaf de geboorte of vroege kinderjaren en ernstige insulineresistentie. Andere klinische en biologische kenmerken zijn:
  • acanthosis nigricans, hyperandrogenisme, spierhypertrofie, hepatomegalie, veranderde glucosetolerantie of diabetes mellitus en hypertriglyceridemie.
  • Onderzoeken naar de hypofyse en bijnierfunctie, inclusief groeihormoontests, zijn normaal. Polycysteuze eierstokken, spierhypertrofie en mentale retardatie zijn in sommige gevallen voorgekomen.

Familiaire Partiële Lipodystrofie

• Familiaire partiële lipodystrofie is meestal een autosomaal dominante aandoening waarbij het vetverlies voornamelijk de extremiteiten betreft, vaker de onderste dan de bovenste ledematen.

Verworven gegeneraliseerde lipodystrofie

• Verworven gegeneraliseerde lipodystrofie is een uiterst zeldzame aandoening met wijdverspreid onderhuids vetverlies.

Verworven partiële lipodystrofie

• Verworven partiële lipodystrofie, of het Barraquer-Simons syndroomwordt gekenmerkt door geleidelijk vetverlies van het bovenlichaam en de romp tijdens de kindertijd. In de afgelopen decennia is lipodystrofie als gevolg van zeer actieve antiretrovirale therapie echter de meest voorkomende vorm van verworven partiële lipodystrofie geworden.

Management:

• de behandeling van lipodystrofie is afhankelijk van het specifieke subtype en de mate van geassocieerde metabole afwijkingen
• voor patiënten met ernstige metabole afwijkingen is het belangrijk om lipidenverlagende middelen en diabetesmedicatie te gebruiken
• met als doel de insulinegevoeligheid te verhogen, is aangetoond dat pioglitazon effectiever is dan metformine in deze patiëntenpopulatie
  • in ernstige gevallen kan insuline nodig zijn
• leptine-analogen, met name metreleptine, zijn effectief gebleken bij het handhaven van een normaal metabolisme bij patiënten die leptine niet op natuurlijke wijze kunnen aanmaken.
  • Metreleptine is recombinant humaan leptine
  • NICE stelt (3):
    • Metreleptine wordt aanbevolen, binnen de vergunning voor het in de handel brengen, als een optie voor de behandeling van de complicaties van leptinedeficiëntie bij lipodystrofie voor mensen die 2 jaar of ouder zijn en gegeneraliseerde lipodystrofie hebben.
    • Metreleptine wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van de complicaties van leptinedeficiëntie bij lipodystrofie voor mensen die 12 jaar of ouder zijn, partiële lipodystrofie hebben en onvoldoende metabole controle hebben ondanks standaardbehandelingen. Het wordt alleen aanbevolen als ze een HbA1c-niveau van meer dan 7,5% hebben, of nuchtere triglyceriden van meer dan 5,0 mmol/l, of beide.

Referentie:

• Seip, M.; Trygstad, O. : Gegeneraliseerde lipodystrofie, aangeboren en verworven (lipoatrofie). Acta Paediat. Suppl. 413: 2-28, 1996.
• Quinn K et al. Lipodystrophies. StatPearls [Internet] (december 2020).
• NICE (februari 2021). Metreleptine voor de behandeling van lipodystrofie.