Cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS)

Cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS)

• vertegenwoordigen een spectrum van CIAS1 gen-gemedieerde autoinflammatoire ziekten die worden gekenmerkt door terugkerende systemische ontsteking (1) - veroorzaakt door missense-mutaties in het koud-geïnduceerd autoinflammatoir syndroom-1-gen (CIAS1), ook wel aangeduid als NLRP3 of NALP3
• CAPS ontstaat door een gain-of-function mutatie van de NLRP3 gen dat codeert voor cryopyrine, dat intracellulaire eiwitcomplexen vormt die bekend staan als inflammasomen (2)
  • defecten van de inflammasomen leiden tot overproductie van interleukine-1, wat resulteert in de ontstekingssymptomen van CAPS.
• Het klinische spectrum van CAPS varieert van mild tot ernstig en omvat de syndromen die historisch beschreven zijn als familiair koud autoinflammatoir syndroom (FCAS), Muckle-Wells syndroom (MWS) en neonatale-onset multisysteem inflammatoire ziekte (NOMID).
• in alle drie de fenotypen van CAPS is er een gain-of-function mutatie van het NLRP3 gen (ook bekend als CIAS1), dat zich op chromosoom 1q44 bevindt en codeert voor cryopyrine.
  • 40% van de patiënten met klinische NOMID vertoont echter geen mutaties op dit gen, wat duidt op betrokkenheid van andere autoinflammatoire genen of genetisch mozaïcisme (2).
• Klinische manifestaties van CAPS vormen een continuüm van ziekte-ernst met overlappende fenotypische kenmerken, maar kunnen worden gescheiden op basis van hun orgaanmanifestaties en de ziektetriggers.
  • FCAS
    • heeft het mildste fenotype en werd voor het eerst gemeld in 1940 (2)
    • wordt gekenmerkt door terugkerende urticaria, artralgie en koorts na algemene blootstelling aan koude, niet noodzakelijk door aanraking
      • de mildste vorm van CAPS wordt gekenmerkt door terugkerende en kortdurende episoden van huiduitslag, koorts, artralgie en bindvliesontsteking die worden uitgelokt door blootstelling aan koude
    • de symptomen treden vroeg op en bij veel patiënten binnen de eerste 6 levensmaanden
    • de meeste patiënten hebben een normale levensduur en de ontwikkeling van complicaties door chronische ontsteking zoals amyloïdose en gehoorverlies (HL) is zeldzaam
  • MWS
    • MWS is een intermediair fenotype en werd voor het eerst beschreven in 1962 (2)
    • presenteert zich met terugkerende aanvallen van huiduitslag, koorts, artralgie en bindvliesontsteking
    • de ziekte wordt meestal niet uitgelokt door blootstelling aan kou
    • ontwikkelen ernstigere symptomen van de ogen en het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder uveïtis, episcleritis en hoofdpijn
    • gehoorverlies wordt beschreven bij veel patiënten in de tweede en derde decennia van hun leven, en de ontwikkeling van amyloïdose is gemeld bij maximaal 30% van de patiënten (1)
  • NOMID
    • de ernstigste vorm van CAPS en heeft de slechtste prognose
    • kenmerk van NOMID is neonatale aanvang van cutane symptomen samen met schade aan de eindorganen
      • deze omvatten de "triade" van artropathie, chronische urticaria en betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (2)
    • de symptomen treden meestal op bij de geboorte of in de vroege kinderjaren en omvatten huiduitslag, koorts en gewrichtsontsteking
      • gewrichtsaandoeningen variëren in ernst, van artralgie met zwelling en effusie tot invaliderende artropathie als gevolg van overmatige botwoekering bij een derde van de patiënten (1)
      • oculaire manifestaties zijn ernstig en omvatten uveïtis, optische atrofie en blindheid
      • Betrokkenheid bij het CZS kan zich voordoen als chronische hoofdpijn, papilledema, aseptische meningitis, epileptische aanvallen en cerebrale atrofie.
• behandeling met IL-1-blokkerende middelen zoals anakinra, een recombinante IL-1-receptorantagonist, is zeer effectief gebleken bij deze patiënten
  • een onderzoek beoordeelde de klinische kenmerken van patiënten met het cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS) in Japan en evalueerde de werkelijke werkzaamheid en veiligheid van interleukine (IL)-1-remmers, voornamelijk canakinumab (3):
    • concludeerden dat:
      • start van anti-IL-1 behandeling met canakinumab gunstig is voor het verbeteren van de ziekteprognose, sommige patiënten geen remissie bereiken ondanks een hoge serumconcentratie van canakinumab
      • inflammatoire darmziekte (IBD) kan zich ontwikkelen in CAPS na behandeling met canakinumab.

Referentie:

• Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrin-geassocieerd periodiek syndroom: otolaryngologische en audiologische manifestaties. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):295-302.
• Yu JR, Leslie KS. Cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom: een update over diagnose en behandelingsrespons. Curr Allergy Asthma Rep. 2011 Feb;11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
• Miyamoto, T. et a.l. Clinical characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome and long-term real-world efficacy and tolerability of canakinumab in Japan: results of a nationwide survey. Artritis Rheumatol. 25 januari 2024.