Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS)

Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen (CAPS)

• vormen een spectrum van CIAS1 gen-gemedieerde auto-inflammatoire aandoeningen, gekenmerkt door terugkerende systemische ontstekingen (1) – veroorzaakt door missense-mutaties in het gen voor het koude-geïnduceerde auto-inflammatoire syndroom-1 (CIAS1), ook wel aangeduid als NLRP3 of NALP3
• CAPS is het gevolg van een gain-of-function-mutatie van het NLRP3 gen dat codeert voor cryopyrine, dat intracellulaire eiwitcomplexen vormt die bekend staan als inflammasomen (2)
  • defecten in de inflammasomen leiden tot overproductie van interleukine-1, wat resulteert in de ontstekingssymptomen die bij CAPS worden waargenomen.
• Het klinische spectrum van CAPS varieert van mild tot ernstig en omvat de syndromen die in het verleden zijn beschreven als het familiair auto-inflammatoir koudesyndroom (FCAS), het Muckle-Wells-syndroom (MWS) en de neonataal beginnende multisystemische ontstekingsziekte (NOMID)
• Bij alle drie de fenotypes van CAPS is er sprake van een gain-of-function-mutatie in het NLRP3 -gen (ook bekend als CIAS1), dat zich op chromosoom 1q44 bevindt en codeert voor cryopyrine
  • Let wel: maar liefst 40% van de patiënten met klinische NOMID vertoont geen mutaties in dit gen, wat wijst op de betrokkenheid van andere auto-inflammatoire genen of op genetisch mozaïcisme (2)
• De klinische verschijnselen van CAPS vormen een continuüm van ziekteserniteit met overlappende fenotypische kenmerken, maar kunnen worden onderscheiden op basis van de betrokken organen en de ziekte-triggers
  • FCAS
    • heeft het mildste fenotype en werd voor het eerst beschreven in 1940 (2)
    • Gekenmerkt door terugkerende urticaria, artralgie en koorts na algemene blootstelling aan kou, niet noodzakelijkerwijs door aanraking
      • De mildste vorm van CAPS wordt gekenmerkt door terugkerende en kortdurende episodes van huiduitslag, koorts, gewrichtspijn en conjunctivitis die worden veroorzaakt door blootstelling aan kou
    • de symptomen treden vroeg op, bij veel patiënten binnen de eerste 6 maanden van het leven
    • de meeste patiënten hebben een normale levensverwachting, en het optreden van complicaties als gevolg van chronische ontsteking, zoals amyloïdose en gehoorverlies (HL), is zeldzaam
  • MWS
    • MWS behoort tot het intermediaire fenotype en werd voor het eerst beschreven in 1962 (2)
    • gaat gepaard met terugkerende aanvallen van huiduitslag, koorts, gewrichtspijn en conjunctivitis
    • de ziekte wordt doorgaans niet veroorzaakt door blootstelling aan kou
    • Er treden ernstigere symptomen op aan de ogen en het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder uveïtis, episcleritis en hoofdpijn
    • bij veel patiënten in hun twintiger en dertiger jaren wordt gehoorverlies beschreven, en bij tot wel 30% van de patiënten is de ontwikkeling van amyloïdose gemeld (1)
  • NOMID
    • de ernstigste vorm van CAPS met de slechtste prognose
    • Kenmerkend voor NOMID is het optreden van huidsymptomen bij pasgeborenen, samen met schade aan doelorganen
      • deze omvatten de „triade“ van artropathie, chronische urticaria en aantasting van het centrale zenuwstelsel (CZS) (2)
    • de symptomen treden doorgaans op bij de geboorte of in de vroege kindertijd en omvatten huiduitslag, koorts en gewrichtsontsteking
      • De gewrichtssymptomen variëren in ernst, gaande van gewrichtspijn met zwelling en vochtophoping tot invaliderende artropathie als gevolg van overmatige botgroei, die bij een derde van de patiënten voorkomt (1)
      • oogverschijnselen zijn ernstig en omvatten uveïtis, optische atrofie en blindheid
      • betrokkenheid van het CZS kan zich uiten in chronische hoofdpijn, papiloedeem, aseptische meningitis, epileptische aanvallen en hersenatrofie
• Behandeling met IL-1-blokkers, zoals anakinra, een recombinant IL-1-receptorantagonist, is bij deze patiënten zeer effectief gebleken
  • in een studie werden de klinische kenmerken van patiënten met het cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS) in Japan onderzocht en werden de werkzaamheid en veiligheid in de praktijk van interleukine (IL)-1-remmers, voornamelijk canakinumab, geëvalueerd (3):
    • De conclusie luidde dat:
      • het starten van een anti-IL-1-behandeling met canakinumab gunstig is voor het verbeteren van de prognose van de ziekte; bij sommige patiënten treedt echter geen remissie op ondanks een hoge serumconcentratie van canakinumab
      • bij CAPS kan zich na behandeling met canakinumab een inflammatoire darmziekte (IBD) ontwikkelen

Referenties:

1. Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrine-geassocieerde periodieke syndromen: otolaryngologische en audiologische manifestaties. Otolaryngol Head Neck Surg. augustus 2011;145(2):295-302.
2. Yu JR, Leslie KS. Cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom: een update over diagnose en respons op de behandeling. Curr Allergy Asthma Rep. februari 2011;11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
3. Miyamoto, T. e.a. Klinische kenmerken van het cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom en de langetermijneffectiviteit en verdraagbaarheid van canakinumab in de praktijk in Japan: resultaten van een landelijk onderzoek. Arthritis Rheumatol. 25 januari 2024.