Pathogenese

Twee factoren spelen een rol bij erfelijke sferocytose:

• membraaninstabiliteit
• selectieve retentie en vernietiging van rode bloedcellen door de milt

Rode bloedcellen moeten sterk en vervormbaar zijn om de stress van 120 dagen circuleren in het bloed en het passeren van nauwe haarvaten en miltkoorden te weerstaan. Bij erfelijke sferocytose fragmenteren rode bloedcellen gemakkelijk.

De broosheid van rode cellen bij HS wordt toegeschreven aan een gebrek aan of disfunctie van een of meer skeleteiwitten:

• spectrine - het spectrinegehalte is 30-50% van dat van normaal bij patiënten met ernstige HS, en 75-90% bij patiënten met matige HS
• bèta spectrine disfunctie - noodzakelijk voor de spectrine om band 4.1 te binden. Deze afwijking wordt gevonden bij 10% van de HS patiënten.
• ankyrinedeficiëntie } zelden gevonden
• band 4.2 deficiëntie }

Zwakte van het membraan resulteert in herhaalde fragmentatie terwijl de rode cel circuleert, en een geleidelijke afname van de oppervlakte-volumeverhouding en verhoogde sferoïdiciteit. Om nog onbekende redenen worden dergelijke cellen selectief vastgehouden door de miltstrengen en verder gefragmenteerd of vernietigd. Cellen die aan de milt ontsnappen zijn kwetsbaar voor heropname en uiteindelijke vernietiging.