HIV en dyslipidemie

Het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is een chronische ziekte die gepaard gaat met een verhoogde mortaliteit en morbiditeit als gevolg van HIV-gerelateerde aandoeningen. Ook hebben patiënten met HIV een verhoogd cardiovasculair risico dat gerelateerd is aan een HIV-geïnduceerde dyslipidemie en bezorgdheid over dyslipidemie in verband met sommige antiretrovirale therapieën die bij deze ziekte worden gebruikt (1,2,3).

• HIV wordt geassocieerd met dyslipidemie in de vorm van hoge triglyceriden en lage high-density lipoproteïne (HDL).
  
  
  • Mogelijke mechanismen voor door HIV veroorzaakte dyslipidemie zijn verhoogde cytokineniveaus (TNF en IL-6), verminderde vetverwijdering en verhoogde hepatische synthese van lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL).
    
    
• HIV is een chronische ontstekingsaandoening en dit kan leiden tot insulineresistentie (3,4,5)
  
  
  
  
  • veranderingen in lichaamsbouw (centrale obesitas, truncal obesitas en lipoatrofie) en geassocieerde dyslipidemie versnellen het proces dat leidt tot diabetes mellitus met hiv en cART (combinatie antiretroviaire therapie) (4,5)
    
    
    • Het hiv-geassocieerd lipodystrofie syndroom bestaat uit lipoatrofie, lipohypertrofie en metabole stoornissen (dyslipidemie en hyperglykemie)
      • lipoatrofie betreft het gezicht, de onderste ledematen en de billen
        • nauw gerelateerd aan nucleoside reverse-transcriptase remmers (NRTI's) en zelden geassocieerd met proteaseremmers (PI's)
      • lipohypertrofie is gerelateerd aan de ophoping van vetweefsel (buik, borst en interscapulair vet), en dit is waarschijnlijk te wijten aan PI's
        • centrale vetophoping wordt meer waargenomen bij vrouwen
        • geassocieerd met toegenomen lichaamsvet
          
          
      • PI's worden ook in verband gebracht met dyslipidemie door mitochondriale toxiciteit en remming van glucosetransporter type 4
        • resulteert in remming van adipocytendifferentiatie en een toename van triglycerideniveaus en insulineresistentie
      • NRTI's kunnen ook in verband worden gebracht met dyslipidemie en insulineresistentie
        
        
      • er zijn andere mechanismen gesuggereerd die bijdragen aan de ontwikkeling van het hiv-geassocieerd lipodystrofie syndroom
        • enkele voorbeelden zijn ontsteking, remming van het lipidenmetabolisme (remming van lipoproteïnelipase en overtollig triglyceride en risico van insulineresistentie), oxidatieve stress en verminderde functie van adipokines en transcriptfactoren (adiponectine, leptine, sterol regulatory binding proteins (SREBPs) en peroxisomale proliferatoire activatorreceptoren (PPAR) alfa en gamma.
• is gesuggereerd dat er een onafhankelijk HIV-effect op cardiovasculair risico (3,5)
  • NICE suggereert dat "mensen die behandeld worden voor HIV" beschouwd moeten worden als mensen met een verhoogd cardiovasculair risico (6)
    
    
  • toediening van combinatie antiretrovirale therapie (cART) wordt in verband gebracht met een toename van de incidentie van metabole risicofactoren (insulineresistentie, lipoatrofie, dyslipidemie en afwijkingen in de vetverdeling) bij HIV-patiënten (1,2,4,5,7)
    • in een multicenter cross-sectioneel onderzoek onder ouderen met hiv werd dyslipidemie aangetroffen bij 54%, hart- en vaatziekten (CVD) bij 23% en lipodystrofie bij 58% (8)
    • Hejazi et al vonden dat dyslipidemie veel voorkomt bij HIV-patiënten die antiretrovirale medicatie krijgen: het kwam voor bij (82,3%) onder 1.583 patiënten in hun Maleisische studie (9)

Referentie:

• 1) Bittar R, Giral P, Aslangul E, et al. Determinants of low-density lipo - protein particle diameter during antiretroviral therapy including protease inhibitors in HIV-1-infected patients. Antivir Ther. 2012;17(5): 855-860.
• 2) Grinspoon S, Carr A. Cardiovascular risk and body-fat abnormalities in HIV-infected adults. N Engl J Med . 2005;352(1):48-62.
• 3) Lo J, Grinspoon S. Cardiovascular disease in HIV-infected patients: does HIV infection in and of itself increase cardiovascular risk? Curr Opin HIV AIDS . 2008;3(3):207-213.
• 4) de Waal R, Cohen K, Maartens G. Systematic review of antiretroviral-associated lipodystrophy: lipoatrophy, but not central fat gain, is an antiretroviral adverse drug reaction. PLoS One. 2013;8(5):e63623.
• 5) Kotler DP. Etiologie en pathogenese van hiv-lipodystrofie. Lichaamssamenstelling en metabole veranderingen: etiologie en pathogenese. AIDS Read. 2003;13(Suppl 4):S5-S9.
• 6) NICE (2016). Hart- en vaatziekten: risicobeoordeling en -reductie, inclusief lipidenmodificatie,
• 7) Dubé MP, Parker RA, Tebas P, et al. Glucose metabolism, lipid, and body fat changes in antiretroviral-naive subjects randomized to nelfinavir or efavirenz plus dual nucleosides. AIDS 2005;19(16): 1807-1818.
• 8) Mothe B, Perez I, Domingo P, et al. HIV-1 infection in subjects older than 70: a multicenter cross-sectional assessment in Catalonia, Spain. Curr HIV Res . 2009;7(6):597-600.
• 9) Hejazi N, Rajikan R, Choong CL, Sahar S. Metabolic abnormalities in adult HIV infected population on antiretroviral medication in Malaysia: a cross-sectional survey. BMC Volksgezondheid. 2013;13:758.