Genetische factoren

Type 1-diabetes is duidelijk een polygene aandoening gebleken, met bijna 40 loci waarvan bekend is dat ze de gevoeligheid voor de ziekte beïnvloeden (1)

Familieleden van diabetespatiënten lopen een groter risico om de ziekte te ontwikkelen. Bij broers en zussen is het risico groter dan bij nakomelingen, en er is een hoge concordantiegraad bij eeneiige tweelingen (2)

Het HLA-gebied op chromosoom 6 is het nauwst verbonden met de gevoeligheid voor IDDM:

• de overerving van bepaalde HLA-allelen kan verantwoordelijk zijn voor meer dan de helft van het genetische risico op het ontwikkelen van type 1 diabetes (3)
  • genen die coderen voor klasse II MHC-eiwitten zijn het sterkst gekoppeld aan diabetes, en deze genen worden HLA-DR, HLA-DQ en HLA-DP genoemd
  • in de algemene bevolking erft slechts de helft van de mensen een kopie (allel) van het DR-gen, DR3 en DR4 genaamd, en minder dan 3% van de mensen heeft twee allelen
    • bij type 1-diabetes wordt echter minstens één allel van DR3 of DR4 aangetroffen bij 95% van de blanken, en personen met zowel DR3 als DR4 zijn bijzonder gevoelig voor type 1-diabetes (4)
    • omgekeerd is het DR2-allel beschermend voor de ontwikkeling van IDDM (5)

Andere genen zoals het insulinegen op chromosoom 11 zijn hierbij betrokken.

Referenties:

• (1) Unnikrishnan R, Shah VN, Mohan V. Challenges in diagnosis and management of diabetes in the young. Klinische Diabetes Endocrinol. 2016;2:18.
• (2) Precechtelova J et al.Type I diabetes mellitus: genetische factoren en vermoedelijke enterovirale etiologie of bescherming. J Pathog. 2014;2014:738512
• (3) Todd J A , Bell J I , McDevitt H O . et al. HLA-DQ bèta-gen draagt bij aan vatbaarheid en resistentie voor insuline-afhankelijke diabetes mellitus. Nature. 1987;329:599-604
• (4) Wolf E , Spencer K M , Cudworth A G . et al. The genetic susceptibility to type 1 (insulin-dependent) diabetes: analysis of the HLA-DR association. Diabetologia. 1983;24:224-230
• (5) Platz P , Jakobsen B K , Morling N . et al. HLA-D en -DR antigenen in genetische analyse van insuline-afhankelijke diabetes mellitus. Diabetologia. 1981;21:108-115.